| 公開(公告)號 | CN1930160A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580007404.2 |
| 申請日期 | 2005.03.09 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.3.9 US 60/551,625;2004.12.3 US 60/633,134 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 韋 韓;M·埃格伯特森;J·S·外;莊凌航;R·D·魯澤克;D·S·佩爾洛;R·C·A·伊薩克斯;M·卡梅倫;B·S·福斯特;U·H·多林;R·S·赫爾納;V·E·奧布利加多;L·A·奈爾遜;金甫瑛;L·S·佩恩;M·M·莫里塞特;P·D·威廉斯;P·J·派;R·安熱勞;D·E·曼切諾;D·阿斯金 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-09 PCT/US2005/007772 |
| 進入國家日期 | 2006.09.07 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式II化合物或者其藥學上可接受的鹽： 其中： 在環(huán)中鍵為單鍵或者雙鍵； X1和X2各自獨立地為： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-OH， (4)-O-C1-6烷基， (5)-C1-6鹵代烷基， (6)-O-C1-6鹵代烷基， (7)鹵素， (8)-CN， (9)-N(Ra)Rb， (10)-C(＝O)N(Ra)Rb， (11)-SRa， (12)-S(O)Ra， (13)SO2Ra， (14)-N(Ra)SO2Rb， (15)-N(Ra)SO2N(Ra)Rb， (16)-N(Ra)C(＝O)Rb， (17)-N(Ra)C(＝O)-C(＝O)N(Ra)Rb， (18)-HetA， (19)-C(＝O)-HetA，或者 (20)HetB； 其中每個HetA獨立地為C4-5氮雜環(huán)烷基或者C3-4二氮雜環(huán)烷基，它們均任選被1個或者2個各自獨立地為氧代或者C1-6烷基的取代基所取代；和條件是當HetA經(jīng)-C(＝O)-部分與化合物的剩余部分連接時，那么HetA經(jīng)環(huán)N原子與-C(＝O)-連接；和 其中每個HetB獨立地為含有1～4個獨立地選自N、O和S的雜原子的5元或者6元雜芳環(huán)，其中所述雜環(huán)任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基或者羥基的取代基所取代； 或者另外，X1和X2分別位于苯環(huán)的相鄰碳原子上并且一起形成亞甲二氧基或者亞乙二氧基； X3為： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-O-C1-6烷基， (4)-C1-6鹵代烷基， (5)-O-C1-6鹵代烷基，或者 (6)鹵素； R4為： (1)-C1-6烷基， (2)-CO2Ra， (3)-C(＝O)N(Ra)Rb， (4)-C(＝O)-N(Ra)-(CH2)2-3-ORb， (5)-N(Ra)C(＝O)Rb， (6)-N(Ra)SO2Rb， (7)-C3-6環(huán)烷基，任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-CF3、-O-C1-6烷基或者-OCF3的取代基所取代， (8)-HetK， (9)-C(＝O)-HetK， (10)-C(＝O)N(Ra)-HetK， (11)-C(＝O)N(Ra)-(CH2)0-2-(C3-6環(huán)烷基)，其中所述環(huán)烷基任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-CF3、-O-C1-6烷基或者-OCF3的取代基所取代，或者 (12)-C(＝O)N(Ra)-CH2-苯基，其中所述苯基任選被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-CF3、-OCF3或者鹵素的取代基所取代； (13)-HetL， (14)-C(＝O)N(Ra)RC，或者 (15)鹵素； 其中HetK為總共含有1～4個各自獨立地選自1～4個N原子、0～2個O原子和0～2個S原子的雜原子的5元或者6元飽和雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選被(i)被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、氧代、鹵素、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb的取代基所取代，和 (ii)被0～1個C3-6環(huán)烷基所取代；和條件是當HetK經(jīng)-C(＝O)-部分與化合物的剩余部分連接時，那么HetK經(jīng)環(huán)N原子與-C(＝O)-連接； 其中Het L是含有1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5元或6元雜芳環(huán)，其中該雜芳環(huán)任選被1-4個各自獨立選自-C1-6烷基或OH的取代基所取代。 R5為： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-C3-6環(huán)烷基， (4)-(CH2)1-2-C3-6環(huán)烷基， (5)-CH2-苯基，其中苯基任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6鹵代烷基的取代基取代， (6)-(CH2)1-2-HetD，其中HetD為含有1～2個獨立地選自1～2個N原子、0～1個O原子和0～1個S原子的雜原子的4元至7元飽和雜環(huán)，其中所述雜環(huán)經(jīng)環(huán)N原子與分子的剩余部分連接，并且所述雜環(huán)任選被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、氧代、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb的取代基所取代，或者 (7)任選被1～4個各自獨立地為以下取代基的取代基所取代的苯基：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-OH、鹵素、-CN、-NO2、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra、-N(Ra)C(＝O)-C1-6鹵代烷基、-N(Ra)C(＝O)Rb、-N(Ra)C(＝O)N(Ra)Rb、-N(Ra)CO2Rb、-N(Ra)SO2Rb、-C(＝O)N(Rd)Re或者-SO2N(Rd)Re； (8)含有1～4個獨立地選自N、O和S原子的雜原子的5元或者6元雜芳環(huán)，其中所述雜芳環(huán)任選被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基或者-OH的取代基所取代， (9)被-O-C1-6烷基、-CN、-N(Ra)Rb、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb取代的C1-6烷基，或者 (10)-C1-6鹵代烷基； Ra各自獨立地為H或者C1-6烷基； Rb各自獨立地為H或者C1-6烷基； Rc為被-CO2Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)Rb或者N(Ra)Rb取代的C1-6鹵代烷基或者C1-6烷基；和 Rd和Re各自獨立地為H或者C1-6烷基，或者它們連同它們連接的N原子一起形成除含有連接Rd和Re的氮原子外，還任選含有選自N、O和S的雜原子的4元至7元飽和雜環(huán)，其中S任選被氧化為S(O)或者S(O)2，并且其中所述飽和雜環(huán)任選被1～4個各自獨立地為以下取代基的取代基所取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-OH、氧代、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb。 |
| 摘要 | 式I的羥基(四-或者六-)氫二氮雜萘二酮化合物為HIV整合酶抑制劑和HIV復制抑制劑：(I)其中a、R1、R2、R3、R4和R5如本文中所定義。本發(fā)明化合物可以用于預防和治療HIV感染以及可以用于預防、治療AIDS和延遲AIDS發(fā)作。本發(fā)明化合物可以以化合物自身的形式或者以藥學上可接受的鹽的形式用于防止HIV感染和AIDS。本發(fā)明化合物和它們的鹽可以用作藥物組合物中的成分，任選與其它抗病毒劑、免疫調節(jié)劑、抗生素或者疫苗組合使用。 |
| 國際公布 | 2005-09-22 WO2005/087768 英 |
