| 公開(公告)號 | CN1972940A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580020962.2 |
| 申請日期 | 2005.06.24 |
| 專利名稱 | 環(huán)氨基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物作為CRF受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07F9/38(2006.01)I;C07F9/40(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N;C07D239/00(2006.01)N;C07D451/00(2006.01)N;C07D471/ |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.6.25 JP 188128/2004 |
| 申請(專利權)人 | 大正制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 中里篤郎;大久保武利;野澤大;民田智子;L·E·J·肯尼斯 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-24 PCT/JP2005/012152 |
| 進入國家日期 | 2006.12.25 |
| 專利代理機構 | 北京紀凱知識產權代理有限公司 |
| 代理人 | 龍 淳;彭益群 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權項 | 一種下式[I]所示的環(huán)氨基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物、其獨立的異構體、其異構體或其N-氧化物的外消旋或非外消旋混合物、或其藥學可接受的鹽和水合物： 其中所述的環(huán)氨基由下式[II]所表示： 其中，所述的環(huán)氨基是3-至8-元飽和環(huán)胺或者在環(huán)胺的任何兩個不同的碳原子之間用C1-5亞烷基或C1-4亞烷基-O-C1-4亞烷基橋連的3-至8-元飽和環(huán)胺，所述環(huán)胺在該環(huán)胺的相同或不同的碳原子上獨立地被-(CR1R2)m-(CHR3)n-X所表示的基團、R4和R5所取代； X是-CO2R9、-CON(R10)R11、-P(＝O)(R12)R13或-S(＝O)kR14； Y是N或CR15； R1是氫、羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基； R2是氫或C1-5烷基； R3是氫、氰基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基； m是選自0、1、2、3、4和5的整數； n是0或1； 條件是當X是-CO2R9或-CON(R10)R11且n是0時，m為選自1、2、3、4和5的整數； R4是氫、羥基、羥基-C1-5烷基、氰基、氰基-C1-5烷基或C1-5烷基； R5是氫或C1-5烷基； R6是氫、鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基或-N(R16)R17； R7和R8相同或不同，并獨立地為氫、鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基、-N(R18)R19、-CO2R20、氰基、硝基、C1-5烷硫基、三氟甲基或三氟甲氧基；或R7和R8一起形成-CH2-CH2-CH2-CH2-或-CH＝CH-CH＝CH-； R9是氫、C1-20烷基、芳基、C3-8環(huán)烷基或-CHR1aOC(＝O)-A1-R1b，其中所述C1-20烷基任選地含有一至四個雙鍵和/或一至四個三鍵，和/或所述C1-20烷基任選地被選自羥基、鹵素、氰基、C1-0烷氧基、C1-5烷氧基羰基、C3-8環(huán)烷基、-C(＝O)N(R2a)R2b、-N(R3a)R3b和芳基中的一個取代基所取代，所述的芳基任選地被一個或多個相同或不同并選自鹵素、C1-5烷基和C1-5烷氧基的取代基所取代)； R1a是氫或C1-5烷基； A1是氧或單鍵； R1b是C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R2a和R2b相同或不同，并獨立地為氫或C1-3烷基； R3a和R3b相同或不同，并獨立地為氫或C1-3烷基；或R3a和R3b一起形成-(CH2)s-A2-(CH2)t-； A2是亞甲基、氧、硫、NR4a或單鍵； R4a是氫、C1-5烷基或芐基； s和t相同或不同，并獨立地為選自1、2或3的整數； R10是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R11是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基或-CHR5a-(CH2)u-C(＝O)R5b；或R10和R1一起形成-(CH2)v-A3-(CH2)w-； R5a是氫、C1-5烷基、芳基或雜芳基，其中所述C1-5烷基任選地被選自芳基、雜芳基、羥基、羥基羰基、4-羥基苯基、C1-5烷氧基、氨基、胍基、巰基、C1-5烷硫基或氨基羰基的一個取代基所取代，或者R10和R5a一起形成-(CH2)p-； p是3或4； u是0或1； R5b是羥基、C1-5烷氧基、芐氧基或-N(R6a)R6b； R6a和R6b相同或不同，并獨立地為氫或C1-3烷基； v和w相同或不同，并獨立地為選自1、2或3的整數； A3是亞甲基、氧、硫或NR7a； R7a是氫、C1-5烷基或芐基； R12和R13相同或不同，并獨立地為-OR21或-N(R22)R23； R14是-OR21或-N(R22)R23； k是1或2； R15是氫、C1-5烷基、鹵素、氰基或-CO2R24； R16和R17相同或不同，并獨立地為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R18和R19相同或不同，并獨立地為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R20是氫或C1-5烷基； R21是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R22和R23相同或不同，并獨立地為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R24是氫或C1-5烷基； Ar是芳基或雜芳基，所述的芳基或雜芳基是未取代的，或被一個或多個選自下列基團的相同或不同的取代基所取代：鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、C1-5烷基亞磺�；�、C1-5烷基磺�；�、氰基、硝基、羥基、-CO2R25、-C(＝O)R26、-CON(R27)R28、-OC(＝O)R29、-NR30CO2R31、-S(O)rN(R32)R33、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、亞甲二氧基、亞乙二氧基和-N(R34)R35； R25是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R26是氫或C1-5烷基； R27和R28相同或不同，并獨立地為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R29是氫或C1-5烷基； R30是氫或C1-5烷基； R31是氫或C1-5烷基； R32和R33相同或不同，并獨立地為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； r是1或2； R34和R35相同或不同，并獨立地為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明的目的是提供一種有效地作為被認為與CRF有關的疾病的治療劑或預防劑的CRF受體拮抗劑和/或受體激動劑，所述的疾病例如抑郁癥、焦慮癥、阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、亨廷頓氏舞蹈癥、攝食障礙、高血壓、胃腸疾病、藥物依賴、腦梗死、腦缺血、腦水腫、腦外傷、炎癥、免疫相關疾病、脫發(fā)、腸易激綜合征、睡眠障礙、癲癇癥、皮炎、精神分裂癥、疼痛等。上式[I]所示的環(huán)氨基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物對CRF受體和/或δ受體具有高親合力，并可有效對抗被認為與CRF有關的疾病。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/001511 英 |
