| 公開(公告)號 | CN1989131A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(專利)號 | CN200580010575.0 |
| 申請日期 | 2005.03.30 |
| 專利名稱 | 取代的噻吩衍生物用作抗癌藥 |
| 主分類號 | C07D409/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D409/04(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.30 US 60/558,342 |
| 申請(專利權(quán))人 | 希龍公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 林曉東;A·里科;Y·周;A·B·杰弗森;A·瓦特;王小京 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-30 PCT/US2005/010690 |
| 進入國家日期 | 2006.09.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 陶家蓉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前藥： 式中： 環(huán)A是含有5或6環(huán)原子的含氮雜芳基，其中1-4個環(huán)原子是氮原子； n是選自0或1的整數(shù)； R選自： a)氫， b)羥基， c)烷基， d)取代的烷基， e)環(huán)烷基， f)取代的環(huán)烷基， g)-SO2R7，其中R7是C1-C5烷基或取代的烷基， h)烷氧基， i)羧基， j)羧酸酯， k)硝基， l)芳基， m)取代的芳基， n)雜芳基， o)取代的雜芳基， p)雜環(huán)基， q)取代的雜環(huán)基， r)酰氨基，和 s)�；�； R1各自獨立地選自： a)鹵素， b)氰基， c)硝基， d)羥基， e)巰基， f)氨基， g)取代的氨基， h)烷氧基， i)取代的烷氧基， j)芳氧基， k)取代的芳氧基， l)雜芳氧基， m)取代的雜芳氧基， n)烷硫基， o)取代的烷硫基， p)-C(＝O)NR8R8，其中R8各自獨立地選自：氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基，或者R8各自可任選地與懸掛在它上面的氮原子連接在一起形成雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基， q)-NHC(＝O)-R9，其中R9選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基， r)芳基或雜芳基，各自可被任選取代的烷基或芳基任選取代， s)雜環(huán)基，各自可被任選取代的烷基或芳基任選取代，和 t)用1-3個取代基任選取代的C1-C5烷基，所述取代基選自鹵素、羥基、氨基、芳基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基，其中各烷基獨立于其它烷基； m是等于0、1或2的整數(shù)； R2和R4獨立地選自： a)氫， b)環(huán)烷基， c)取代的環(huán)烷基， d)雜環(huán)基， e)取代的雜環(huán)基， f)芳基， g)取代的芳基， h)雜芳基， i)取代的雜芳基， j)任選取代的C1-C5取代的烷基， k)任選取代的C2-C5烯基， l)任選取代的C2-C5炔基， m)任選取代的C1-C5烷氧基， n)羥基， o)氨基， p)C1-C5烷基單取代的氨基，和 q)C1-C5烷基雙取代的氨基，其中各烷基獨立于其它烷基， 限制條件是當(dāng)R2或R4之一是環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基時，R2或R4中另一個是氫； R3選自： a)氫， b)C1-C5烷基，和 c)在亞烷基鏈上由1-2個取代基任選取代的-(C1-C5亞烷基)p-Z，所述取代基選自： i.由1-3個取代基任選取代的C1-C5烷基，所述取代基選自羥基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基，其中各烷基獨立于其它烷基， ii.由1-3個取代基任選取代的C2-C5烯基，所述取代基選自羥基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基，其中各烷基獨立于其它烷基，限制條件是所述羥基取代基不懸掛在取代的烯基的乙烯基碳原子上， iii.由1-3個取代基任選取代的C2-C5炔基，所述取代基選自羥基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基，其中各烷基獨立于其它烷基，限制條件是所述羥基取代基不懸掛在取代的炔基的乙炔碳原子上， iv.C3-C6環(huán)烷基， v.C3-C6螺環(huán)烷基， vi.羧基， vii.羧酸酯， viii.鹵素， ix.羥基， x.C1-C5烷氧基， xi.氨基， xii.C1-C5烷基單取代的氨基， xiii.C1-C5烷基雙取代的氨基， xiv.芳基，和 xv.雜環(huán)基； Z選自： a)烷基， b)取代的烷基， c)烷基氨基， d)烷氧基， e)取代的烷氧基， f)環(huán)烷基， g)雜環(huán)基， h)取代的雜環(huán)基， i)芳基， j)取代的芳基， k)雜芳基，和 l)取代的雜芳基； p是選自0或1的整數(shù) Q選自： a)-C(X’)NR6-， b)-CH2NR6-， c)-NR6C(X’)-， d)-NR6C(X’)O-， e)-NR6C(X’)NR6-， f)-OC(X’)NR6-， g)-C(X’)O-， h)-CR6＝CR6-， i)-C≡C-， j)-S(O)2NR6-，和 k)-S(O)NR6-， 其中，X’選自氧和硫，R6各自獨立地選自氫和C1-C3烷基和C1-C3取代的烷基， 或者R6與Q和其連接的碳原子加上R4和其連接的碳原子連接在一起形成雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基， 限制條件是當(dāng)Q是-C(O)NH-時，R3不是還用至少一個-C(O)基團在-C(O)NH-的β位取代的C2烷基， 進一步的限制條件是當(dāng)Q是-S(O)2NH-時，R3不是還用至少一個-C(O)基團取代的C2烷基； W選自-O-、-S-、-SO-和-SO2-； 限制條件是當(dāng)環(huán)A是嘧啶、Q是-C(O)NR6-時，R4不是芳基或雜芳基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的取代的五元化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前藥，新化合物與藥學(xué)上可接受的載體的組合物，和新化合物的應(yīng)用。本發(fā)明化合物具有以下通式。 |
| 國際公布 | 2005-10-13 WO2005/095386 英 |
