| 公開(公告)號 | CN1986521A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(專利)號 | CN200610036326.5 |
| 申請日期 | 2006.07.03 |
| 專利名稱 | 一種抗流感及禽流感病毒藥物帕拉米韋的合成方法 |
| 主分類號 | C07C251/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07C251/06(2006.01)I;C07C249/02(2006.01)I;A61K31/155(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 華南農(nóng)業(yè)大學(xué);廣東溫氏食品集團(tuán)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 方炳虎;陳建新;陳良柱;溫志芬;曾振靈;廖 明;陳杖榴;陳瑞愛 |
| 地址 | 510642廣東省廣州市天河區(qū)五山華南農(nóng)業(yè)大學(xué) |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 廣州粵高專利代理有限公司 |
| 代理人 | 陳 衛(wèi) |
| 國省代碼 | 廣東;44 |
| 主權(quán)項 | 一種帕拉米韋的合成方法，其特征在于包括如下步驟： (1)將文斯內(nèi)酰胺溶于醇溶液中，在鹽酸催化下開環(huán)酯化，制得(±)-cis-4-氨基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽； (2)將(±)-cis-4-氨基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽和二叔丁基碳酸酯投入堿性溶液與有機溶劑組成的兩相體系中，劇烈攪拌反應(yīng)，制得(±)-cis-4-叔丁氧碳酰胺基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯； (3)2-乙基丁醛在醇-碳酸鹽體系中與鹽酸羥氨鹽反應(yīng)制得2-乙基丁醛肟； (4)將(±)-cis-4-叔丁氧碳酰胺基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯和2-乙基丁醛肟投入到有機溶劑中，在堿催化下發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)，制得(±)-4-叔丁氧碳酰胺基-3-(1`-乙基丙基)-4，5，6，6a-4H-3aH-環(huán)戊基[d]異噁唑-6-羧酸甲酯； (5)將(±)-4-叔丁氧碳酰胺基-3-(1`-乙基丙基)-4，5，6，6a-4H-3aH-環(huán)戊基[d]異噁唑-6-羧酸甲酯在醇溶液中催化氫化，制得(±)-t-3-(1`-氨基-2`-乙基)丁基-c-4-叔丁氧碳酰胺基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽；再將所得產(chǎn)物經(jīng)乙�；瓷芍虚g產(chǎn)物(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-叔丁氧碳酰胺基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯； (6)中間產(chǎn)物(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-叔丁氧碳酰胺基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯在醚中脫BOC保護(hù)得(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-氨基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽；將所得產(chǎn)物與1，3-二叔丁氧碳酰基-2-甲基-2-異硫脲投入到無機鹽和堿性有機溶劑組成的反應(yīng)體系中，劇烈攪拌反應(yīng)，制得(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯； (7)將(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯投入到由醇、有機溶劑、氫氧化鈉水溶液組成的反應(yīng)體系中，制得(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊烷-r-1-羧酸； (8)將(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊烷-r-1-羧酸溶于惰性溶劑中，在有機強酸和有機硅烷催化下脫BOC即得到最終產(chǎn)物帕拉米韋。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，公開了一種抗流感及禽流感病毒藥物帕拉米韋的合成方法。本發(fā)明以文斯內(nèi)酰胺和2-乙基丁醛為主要原料，采用八步法合成帕拉米韋。本發(fā)明的制備方法步驟簡單、操作易行；不用二氧化鉑作催化劑，原料便宜；不用苯氰、苯等有毒試劑，降低了環(huán)保要求。產(chǎn)率高，單步反應(yīng)達(dá)到80％～95％，總產(chǎn)率可達(dá)52.7％。 |
| 國際公布 |
