| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 循環(huán)系統(tǒng)藥物\其他 |
| 英文名 | Streptokinase |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | 溶栓酶，Streptase，Kabikinase，Kinalysin，SK |
| 藥物組成 | SK是從C組β溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提取得到的一種非酶性蛋白質(zhì)，分子量45-78kD。 |
| 性狀 | 為白色或類白色（含白蛋白作穩(wěn)定劑)凍干粉劑。易溶于水。重建溶液后雖能在2-4℃穩(wěn)定24小時(shí)，但因不含防腐劑且稀釋溶液不穩(wěn)定，稀釋后應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)使用。 |
| 功效 | |
| 主治 | 治療血栓性栓塞性疾病，如深靜脈血栓形成、周圍動(dòng)脈栓塞、急性肺栓塞、血管外科手術(shù)后的血栓形成、導(dǎo)管給藥所致血栓形成、新鮮心肌梗死、中央視網(wǎng)膜動(dòng)脈靜脈血栓形成等。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | SK是間接纖溶酶原激活劑。SK和血漿纖溶酶原需先結(jié)合成復(fù)合物。復(fù)合物本身及復(fù)合物中纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，兩者都具纖溶活性。部分纖溶酶自復(fù)合物釋出，產(chǎn)生全身性纖溶反應(yīng)。SK—纖溶酶復(fù)合物不被α2抗纖溶酶抑制，能達(dá)到血栓表面和纖維蛋白原結(jié)合，使血塊降解。復(fù)合物在纖溶酶作用下最終裂解為碎片。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | SK的血漿單向清除時(shí)間為18-30分鐘。生物半衰期（自活化至溶栓效果的半衰期)約82-184分鐘，故SK應(yīng)采用靜脈滴注方式給藥。SK—纖溶酶原復(fù)合物很快自血漿清除，但是與抗纖溶酶相結(jié)合的纖溶酶在血檢部位釋出，可使停止滴注后的溶栓效果延長(zhǎng)12小時(shí)。SK不通過(guò)胎盤。與抗體結(jié)合后的SK能通過(guò)胎盤。 |
| 劑型 | 粉針劑 |
| 規(guī)格 | 粉針劑：凍干SK，每支10萬(wàn)u、15萬(wàn)u、20萬(wàn)u、30萬(wàn)u，50萬(wàn)u。 |
| 用法用量 | 1．肺栓塞 急性二葉以上完全栓塞、多發(fā)性梗死總面積相當(dāng)于二葉以上、多發(fā)性梗死伴休克或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、中等栓塞者原有慢性心肺疾病而血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等均為溶栓適應(yīng)證。SK25萬(wàn)u30-45分鐘內(nèi)靜脈輸注，然后以10萬(wàn)u/h維持24-48小時(shí)。一次制備的稀釋液應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)滴完，不能超過(guò)8小時(shí)。經(jīng)2-6小時(shí)新鮮血栓即可發(fā)生溶解。 2．深靜脈血栓 SK輸注部位以患肢為宜。若下肢累及，可選用踝或足背靜脈；若上肢受累，可選用同側(cè)前臂靜脈。SK25萬(wàn)u，30-45分鐘滴入，后以10萬(wàn)u/h滴注6小時(shí)，1日4次，維持48-72小時(shí)。如果血栓范圍廣而患者能耐受，可輸往《5-7天。仍不能溶解者則開始肝素抗凝治療。因上下肢靜脈血流小，DVT溶栓治療常不足以使血栓溶解。尿激酶導(dǎo)管輸注或?qū)Ч懿迦胙▋?nèi)輸注可提高成功率。 3．視網(wǎng)膜動(dòng)脈閉塞 溶栓效果較差。需在閉塞1-2小時(shí)內(nèi)恢復(fù)血流才能使視網(wǎng)膜組織功能恢復(fù)。一般用藥12-24小時(shí)。 4．心肌梗死 發(fā)病6小時(shí)內(nèi)治療效果好。因此，胸痛持續(xù)30分鐘以上、硝酸甘油及其它擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈藥物不能緩解者，即有指征考慮溶栓治療。一般劑量：150萬(wàn)u，60分鐘輸注，之后3000u/min，持續(xù)15-150分鐘。溶栓后常以口服華法林預(yù)防再梗死。 溶栓監(jiān)測(cè)：溶栓治療開始后4小時(shí)以及之后每6-12小時(shí)，需監(jiān)測(cè)凝血酶時(shí)間（TT)。TT值以延長(zhǎng)1.5-5倍為宜。纖維蛋白（原)降解產(chǎn)物測(cè)定對(duì)溶栓狀態(tài)。出血危險(xiǎn)性及臨床處理均無(wú)參考意義。輸注12小時(shí)后TT自40-60秒鐘變成20-30秒鐘，則SK應(yīng)減量（自10萬(wàn)u減至5萬(wàn)u/h)，6小時(shí)后重復(fù)測(cè)定TT：①若TT回升到40-60秒鐘，可繼續(xù)按此量輸注，②若TT仍在20-30秒鐘，則應(yīng)在減至SK2.5萬(wàn)u/h。若復(fù)測(cè)TT仍不回升，應(yīng)停SK代之以肝素抗凝。溶栓過(guò)程中若TT5倍于基礎(chǔ)值以上，應(yīng)立即停止治療。每2-4小時(shí)重復(fù)測(cè)定TT，直到恢復(fù)治療范圍，溶栓劑可減半量輸注，然后每6小時(shí)監(jiān)測(cè)TT，每4小時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征。 |
| 不良反應(yīng) | SK對(duì)溶解纖維蛋白的特異性低，易產(chǎn)生全身性溶栓效應(yīng)，并發(fā)出血。出血發(fā)生率約5%。由于起源于細(xì)菌，應(yīng)用SK易發(fā)生異體蛋白反應(yīng)如發(fā)熱、低血壓、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率<1%。6%-8%發(fā)生低血壓。給藥后3-4天常伴有抗體生成，其中80%抗體滴度可維持1年，50%可維持2-4年。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．應(yīng)用SK的禁忌證 ①任何部位的活動(dòng)性出血。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶或損傷：1-2月內(nèi)的梗死灶、出血性梗死灶、出血、外傷、手術(shù)、原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤。 2．應(yīng)用SK的相對(duì)反指征 ①10天內(nèi)曾作手術(shù)或有外傷：包括外傷性活檢、胸腔穿刺、心臟按摩、動(dòng)脈穿刺等。②消化道潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、息室炎。③止血缺陷，如凝血因子缺乏、非狼瘡型抗凝物、嚴(yán)重血小板減少。④亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、心房纖顫、心內(nèi)血栓。⑤嚴(yán)重高血壓，舒張壓>125mmHg。⑥妊娠或產(chǎn)后10天內(nèi)。⑦溶栓劑過(guò)敏癥。⑧進(jìn)行性肺空洞性疾病。⑨急性或慢性腎功能不全，嚴(yán)重肝病伴出血傾向。⑩急性皮膚潰瘍或粘膜病灶。 3．應(yīng)用前須作出血、部分凝血活酶生成時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞壓積等項(xiàng)檢查，以排除出血素質(zhì)。凝血酶時(shí)間（TT)可以作為治療監(jiān)測(cè)。 4．溶栓前要肯定診斷，權(quán)衡利弊。 5．初期誘導(dǎo)劑量 必須在短時(shí)間內(nèi)（15-30分鐘)給予足夠的SK初量以中和體內(nèi)SK抗體。但初量過(guò)大能使體內(nèi)纖溶酶原庫(kù)及FⅠ、Ⅴ、Ⅷ耗竭而影響溶栓效果。兒童及新生兒有鏈球菌感染者，體內(nèi)SK抗體含量較高，使用本品前，應(yīng)先測(cè)定抗SK值；如果>100萬(wàn)u，不宜使用本品。 6．溶栓并發(fā)癥及處理 （1)出血：發(fā)生率5%-13%，可為大量出血或致命性中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。非穿刺部位或非常見部位發(fā)生出血，應(yīng)立即停止溶栓治療，測(cè)定凝血酶時(shí)間（Th)值。若Th值超越治療范圍，應(yīng)予重復(fù)檢查，直到低于治療范圍。用量過(guò)大引起出血者，可用氨基已酸或氨甲苯酸等抗纖溶藥救治止血后，若病情需要，可考慮用半劑量啟動(dòng)，避免再次用沖擊量，每12小時(shí)測(cè)定TT。 （2)變態(tài)反應(yīng)：①發(fā)熱。SK常引起中等發(fā)熱，可加服非甾體抗炎藥，激素對(duì)預(yù)防發(fā)熱反應(yīng)無(wú)效。②過(guò)敏反應(yīng)由免疫復(fù)合物機(jī)制參與，少見，激素?zé)o預(yù)防作用。 （3)柱子脫落：未完全溶解的柱子脫落并不常見。一旦發(fā)生，應(yīng)繼續(xù)溶栓使栓子繼續(xù)溶解。 （4)再栓塞：溶栓后，由于最初觸發(fā)血栓的內(nèi)皮暴露，未完全溶解的血栓殘核可再致栓，溶栓劑促發(fā)血小板活化，溶栓酶促進(jìn)FVa活化以及導(dǎo)管促使血管痙攣，血管受損加重等因素，可使溶栓已成功部位再發(fā)生血栓。溶栓治療后必須給予抗血小板及抗凝藥物以抑制潛在性血栓復(fù)發(fā)傾向。因此，在開始溶栓治療之初，宜將SK與低劑量阿司匹林（160mg)合用，待溶栓后，繼續(xù)使用阿司匹林1個(gè)月，以降低急性期及15個(gè)月內(nèi)死亡率，但出血傾向略加重。 （5)冠狀動(dòng)脈注射時(shí)，再灌注心律失常（也是冠狀動(dòng)脈再通的標(biāo)志)發(fā)生率可達(dá)80%，最常見的是加速性自主心律及頻繁室性早搏。 |
| 貯藏 | 15-30℃避光干燥貯存。 |
| 備注 |
