| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 血液系統(tǒng)藥物\抗凝血藥及溶栓藥 |
| 英文名 | Heparin Sodium* |
| 漢語拼音 | |
| 別名 | 肝素，普通肝素鈉，標準肝素，未分組肝素鈉，Heparin，Regular heparin，RH，Standard heparin，SH，Unfractionated soditun heparin，UFH |
| 藥物組成 | 肝素鈉自豬腸或牛肺中提取。 |
| 性狀 | 肝素是一種帶陰離子的氨基葡聚糖硫酸酯，是一種不均一物質，平均分子量12000，存在于許多細胞的表面。本品為白色或類白色粉末，有引濕性。 |
| 功效 | |
| 主治 | 主要用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其適合于需快速抗凝者。如： 1．急慢性靜脈血栓或無明顯血流動力學改變的肺栓塞（PE)，肝素能阻止栓子延伸而爭取時機，使機體自發(fā)性溶栓。 2．心房纖顫伴栓塞的防治。 3．早期彌散性血管內(nèi)凝血（DIC)治療。 4．外周動脈血栓形成或心肌梗死的防治。 5．其它體外抗凝 如心血管手術、體外循環(huán)、血液透析、心導管檢查，也可用于輸血或血液標本的制備。目前肝素應用的主要適應證是深靜脈血栓形成（DVT)、PE及血栓高危患者的預防。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 普通肝素是含有多種氨基葡聚糖苷的混合物。分子中主要重復結構是二糖三硫酸鏈，僅少數(shù)二糖組成五糖序列鏈�？鼓饔靡蕾囉诟嗡匚逄切蛄墟溨袔讉�硫酸基團與抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ)的親和力。肝素作為輔因子，能增強ATⅢ中和活化的凝血因子如Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa及纖溶酶的作用。因此，肝素對凝血過程的多環(huán)節(jié)都有影響。肝素作用機制尚未被完全闡明。目前認為肝素與ATⅢ以電子鍵形成暫時性抑制復合物。復合物的形成改變了ATⅢ構型，暴露出活化中心，使ATⅢ能與絲氨酸蛋白酶的活化中心形成不可逆的共價鍵結合的1：1化學當量計的復合物，絲氨酸蛋白酶在此過程中被滅活。共價鍵的形成使ATⅢ對肝素的親和力減弱，肝素能被釋放出再利用。肝素加速ATⅢ活化的血漿濃度理論上僅需0.01u/ml。若血漿肝素水平>11u/ml，則反應速率增加2000倍，能使血漿凝血酶t1/2<40秒縮短至0.01秒，肝素在此過程中并不消耗。 低劑量肝素的抗凝作用主要由于能中和FⅩa，從而阻止凝血酶原轉化成凝血酶。低劑量肝素時凝血酶的中和能力低，因此低劑量肝素只對凝血酶未完全生成前，通過抑制凝血酶的生成，有低度抗栓功能。主要適于血液瘀滯情況下抑制凝血酶生成，作為預防性應用。足量肝素治療能中和凝血酶（Ⅱa)從而阻止纖維蛋白原轉化成纖維蛋白。全量肝素并能通過抑制凝血起始階段生成的凝血酶而抑制纖維蛋白穩(wěn)定因子FⅧ的活化，阻止穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊的形成；抑制Ⅱa對血小板聚集的影響、抑制FⅤ和FⅧ的活化而起有效抗凝作用。肝素無溶栓作用，不能溶解已形成的血塊。肝素與口服抗凝劑不同點是抗凝作用迅速，體內(nèi)外都有抗凝活性。 其它作用：肝素在體內(nèi)有降脂作用，主要是由于它刺激釋放并活化脂蛋白酯酶而使乳糜顆粒的三酰甘油水解成脂肪酸和甘油，使乳糜顆粒脂質血癥者血漿變清。降脂作用所需的肝素劑量要低于抗凝量，但有報道使用肝素一段時期后引起高脂血癥反跳。 |
| 體內(nèi)過程 | 口服不吸收，必須注射給藥。靜脈注射后80%肝素與血漿蛋白（低密度脂蛋白、球蛋白、纖維蛋白原)相結合，部分被血細胞膜所吸附，并很快進入組織。故肝素血漿水平及療效有很大的個體差異。肝素不通過胎盤，不分泌到乳汁，不被透析出。正常人血漿肝素t1/2約1-2小時，并隨劑量增加而延長。清除方式主要是與血漿蛋白、細胞膜結合，部分肝素經(jīng)肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系代謝成一種去硫酸的肝素，部分肝素以原形經(jīng)腎排出。肝病患者肝素半衰期降低，但肝硬化者則延長。腎炎或嚴重腎功能不全者肝素不需減量。 |
| 劑型 | 注射劑 |
| 規(guī)格 | 注射劑：2ml：1000u；2ml：5000u；2ml：12500u。 |
| 用法用量 | 治療目的不同，使用方法可不同。 1．深靜脈血栓（DVT)及肺栓塞（PE) （1)治療性應用 1)全劑量肝素持續(xù)靜脈輸注 近端DVT或PE每24小時按每kg體重200u靜脈泵入，或在溶栓治療后，或無溶栓指征的患者應考慮持續(xù)肝素輸注，并逐漸過渡到口服抗凝治療。初次肝素劑量75u/kg靜脈注射（兒童50u/kg)，繼以200u/（kg·24h)或10-25u/（kg·h)維持。輸注4小時后測試活化部分凝血活酶生成時間（APTT)或白陶土部分凝血活酶生成時間（KPTT)，控制在1.5-2倍基礎值，APTT80-100秒或血漿肝素水平0.3-0.6u/ml較為適宜。通常每24小時用400-800u/kg，療程7-10天。 2)監(jiān)控下肝素皮下注射 首劑5000u（>60kg體重)靜脈注射，同時10000-20000u皮下注射，之后8000-10000uq8h皮下或15000-20000uq12h皮下注射。初72小時在每次給藥后4小時測APTT，并控制在1.5倍基礎值。療程7-10天，對華法林有反指征的患者可采用本法使APTT延長1.5倍，應用3個月，或6周后改用低劑量肝素皮下注射。 3)間斷靜脈注射 體重60kg以上者，首劑以肝素鈉10000u靜脈注射，然后予5000-10000u每4-6小時靜脈注射。兒童首劑以100u/kg靜脈注射，維持劑量為50-100u/kg每4小時靜脈注射。再次給藥前半小時的APTT控制在基礎值的1.5-2倍。本法肝素的每日需要量較持續(xù)輸注高50%，故出血并發(fā)癥高。 （2)預防用藥 采用固定、低劑量肝素皮下注射，適用于胸腹大手術、全髖置換術、前列腺手術、心血管手術者，以預防術后并發(fā)DVT或PE，尤對年齡大于40歲者。本方法也適用于已有DVT者在全置肝素治療之后，對口服抗凝劑有禁忌證者，可作為隨訪期間預防DVT復發(fā)的治療。每8-12小時肝素鈉皮下注射5000u，應用6周至3個月。 2．二尖瓣瓣膜病或心房纖顫伴栓塞 全量肝素治療后終身口服抗凝維持，可降低本病的血栓并發(fā)癥。 3．彌散性血管內(nèi)凝血 主要治療原發(fā)病，對原發(fā)病不易去除或控制者，有人主張在DIC早期用肝素治療，但死亡率統(tǒng)計能否減低尚未肯定。DIC患者表現(xiàn)為暴發(fā)性紫癜或明顯血栓癥，是采用肝素的強指征。 4．急性心肌梗死 為預防溶栓后早期再栓塞，主張采用監(jiān)控下的抗凝或血小板抑制劑。應在溶栓后4-12小時給予首劑肝素，應用7天，可降低早期栓塞發(fā)生及死亡率。 5．人工腎 透析前肝素鈉3125u靜脈注射，維持量500-800u/小時。 |
| 不良反應 | 1．過敏反應 偶見發(fā)熱、蕁麻疹、哮喘、結膜炎、鼻炎、頭痛、惡心、嘔吐。過敏性血管反應或休克少見。肝素大劑量（>1000u/d，>3月)長期應用可致脫發(fā)、骨質疏松并發(fā)自發(fā)性骨折。 2．出血 為主要副作用，發(fā)生率為1.5-20%。以靜脈推注給藥、年齡>60歲、女性患者多見。用藥前及肝素化期間凝血相監(jiān)測可降低出血并發(fā)癥。 3．血小板減少癥 肝素能誘發(fā)可逆性急性血小板減少癥。某些患者并發(fā)血小板減少是因藥物的直接影響。另一些患者產(chǎn)生肝素依賴性IgG抗體，致血小板聚集，在肝素誘發(fā)的血小板減少同時伴血栓形成，常發(fā)生在用藥1-20天內(nèi)（平均5-9天)。停藥即可恢復血小板數(shù)。牛肺制品較豬腸粘膜制品的血小板減少癥發(fā)生率為高。因此肝素抗凝期間應常規(guī)監(jiān)測血小板計數(shù)。若發(fā)現(xiàn)血小板數(shù)<10萬/ml，應停用肝素。 |
| 注意事項 | 1．局部作用 肌內(nèi)注射易引起局部血腫故禁用。少數(shù)患者皮下注射發(fā)生注射部位瘙癢及灼熱感，應作深部皮下（脂肪層)注射，可選擇腹壁臍以下脂肪層，臍周2-3cm以內(nèi)為禁區(qū)。 2．肝酶誘導劑 肝素為酶誘導劑，常見肝素效應包括ALT、AST、LDH升高，但陽紅質及堿性磷酸酶正常，以靜脈給藥者發(fā)生率高。因此，在使用肝素情況下，對與酶水平變化有關的疾病如肝炎、PE、急性心肌梗死等病的診斷需慎重。 3．藥物互相反應 肝素帶強酸性，遇堿性藥物則失去抗凝性能。阿司匹林、非類固醇類消炎藥、右旋糖酐、雙嘧達莫，有增加出血并發(fā)癥的危險。合并應用應小心監(jiān)測。 4．有出血素質、嚴重肝腎功能不全、膽囊疾病、潰瘍病、潰瘍性結腸炎、惡性高血壓、內(nèi)臟腫瘤、腦出血史、血友病、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、圍生期婦女、近期外傷、眼、腦及脊柱手術、胃腸持續(xù)導管引流、腰椎留置導管者等均禁用肝素。 |
| 貯藏 | 15-30℃室溫保存。稀釋液的穩(wěn)定性各商品報道不一。以林格液稀釋的肝素室溫下穩(wěn)定24小時。稀釋液應避免凍存。 |
| 備注 | *號為英文名國際非專利藥名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,簡稱INN)或無國際專利藥名 |
