氟尿嘧啶乳膏—氟尿嘧啶的測定—氮測定法(第一法)

本方法采用滴定法測定氟尿嘧啶乳膏中氟尿嘧啶的含量。

本方法適用于氟尿嘧啶乳膏。

取本品適量，精密稱定，加入氯化鈉，置水浴上加熱融化，加水后煮沸，放冷濾過，濾液置另一量瓶中，同法提取三次，合并濾液，加水稀釋至刻度，精密量取 100mL照氮測定法（第一法)測定，用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液由藍(lán)綠色變?yōu)榛易仙�，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。記錄消耗硫酸滴定液的體積數(shù)（mL)，每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于6.504mg的C₄H₃FN₂O₂。

1. 水（新沸放置至室溫)

2. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

3. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

4. 基準(zhǔn)無水碳酸鈉

5. 硫酸鉀或無水硫酸鈉

6. 硫酸銅粉末

7.硫酸

8. 40%氫氧化鈉

9. 鋅粒

10. 2%硼酸溶液

1. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

配制：取硫酸30mL，緩緩注入適量的水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在270-300℃干燥恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約1.5g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色變?yōu)樽霞t色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液顏色有綠色變?yōu)榘底仙�。�?mL硫酸滴定液（0.5mol/L)相當(dāng)于53.00mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。

將上述硫酸滴定液再稀釋10倍，即得0.05mol/L的硫酸滴定液。

2. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1% 甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻，即得。

1. 取本品適量（約相當(dāng)于氟尿嘧啶0.1g)，精密稱定，加入氯化鈉1g，置水浴上加熱融化，加水50mL，煮沸，放冷，濾過，濾液置200mL量瓶中，同法提取三次，用水洗滌濾器，洗液并入量瓶中，加水稀釋至刻度，精密量取 100mL照氮測定法（第一法)測定。用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液由藍(lán)綠色變?yōu)榛易仙�，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。記錄消耗硫酸滴定液的體積數(shù)（mL)，每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于6.504mg的C₄H₃FN₂O₂。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

2. 照氮測定法（第一法)：

取供試品適量（約相當(dāng)于含氮量25-30mg)，精密稱定，置于干燥的500mL凱氏燒瓶中，然后依次加入硫酸鉀（或無水硫酸鈉)10g和硫酸銅粉末0.5g，再沿瓶壁緩緩加硫酸20mL；凱氏燒瓶口放一小漏斗并使凱氏燒瓶成45度斜置，用直火緩緩加熱，使溶液保持在沸點(diǎn)以下，等泡沸停止，強(qiáng)熱至沸騰，使溶液成為透明綠色后，除另有規(guī)定外，繼續(xù)加熱30分鐘，放冷。沿瓶壁緩緩加水250mL，振搖使混合，放冷后，加40%氫氧化鉀溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液層，加鋅粒數(shù)粒，用氮?dú)馇驅(qū)�凱氏燒瓶與冷凝管連接；另取2%硼酸鈉50mL，置500mL錐形瓶中，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴；將冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，輕輕擺動凱氏燒瓶，使溶液混合均勻，加熱蒸溜，至接收液的總體積約為250mL，將冷凝管尖端提出液面，使蒸汽沖洗約為1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定液滴定至溶液由藍(lán)綠色變?yōu)榛易仙�，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于1.401mg的N。

中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.395。