夸西泮

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夸西泮

藥物類別：

神經(jīng)系統(tǒng)用藥

所屬類別：

鎮(zhèn)靜催眠藥

藥物名稱：

夸西泮

英文名稱：

Quazepam

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	氟硫安定、四氟安定、四氟硫安定	Cetrane、Dormalin、Prosedar、Selepam

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	片劑	7.5mg，15mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

苯二氮卓類為中樞神經(jīng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為可以加強(qiáng)或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導(dǎo)致氮通道開放，使氮離子通過神經(jīng)細(xì)胞膜流動，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個(gè)抑制傳譯為降低神經(jīng)元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實(shí)現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，因GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)為抑制性遞質(zhì)，其受體的刺激增強(qiáng)了在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮質(zhì)和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué)研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異�；顒印＂芄趋兰∷沙谧饔茫褐饕种萍顾瓒嗤挥|傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運(yùn)動神經(jīng)和肌肉功能。

藥動學(xué)：

為長半衰期苯二氮卓類藥,半衰期為39.3小時(shí),其代謝產(chǎn)物2-氧夸西泮的半衰期為39小時(shí),去烴氟西泮的半衰期為30～100小時(shí)�？诜�2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，重復(fù)給藥可有活性代謝物的蓄積，7～13天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度。經(jīng)腎排泄。由于代謝物蓄積，停藥后消除緩慢。

適應(yīng)癥：

用于鎮(zhèn)靜催眠。

用法用量：

口服成人常用量：7.5—15mg，睡前服。老年體弱者一次7.5mg，按需調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)：

(1)較少見的不良反應(yīng)有；精神混亂，情緒抑郁，頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項(xiàng)下。老年、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時(shí)容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩(wěn)定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時(shí)，發(fā)生率更高，情況也更嚴(yán)重。超量體癥有：持續(xù)的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續(xù)的說話不清，站立不穩(wěn)，心動過緩，呼吸短促或困難，嚴(yán)重的肌無力。
(2)突然停藥后要注意可能發(fā)生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥后2—3天出現(xiàn)，半衰期長者則在停藥后10—20天發(fā)生。撤藥癥狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態(tài)和神經(jīng)質(zhì)；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯(cuò)亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常的多汗。嚴(yán)重的撤藥癥狀比較多見于長期服用過量的患者。也有曾在連續(xù)服用，血藥濃度一直保持在安全有效范圍內(nèi)，幾個(gè)月后突然停藥而發(fā)生。失眠反跳現(xiàn)象、神經(jīng)質(zhì)、激惹，多數(shù)病人為長時(shí)期單次夜間服藥，撤藥后發(fā)生。半衰期短的停藥后發(fā)生快而嚴(yán)重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產(chǎn)物即奧沙西泮等在血液內(nèi)可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，所以停藥后如果發(fā)生失眠反跳現(xiàn)象，要在10—20天之后才出現(xiàn)。

相互作用：

①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加；②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此相互增效。阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)先減至三分之一，而后按需逐漸增加；③與抗酸藥合用時(shí)可延遲氯氮卓和地西泮的吸收；④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用于全麻時(shí)，可使本類藥的降壓增效；⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時(shí)，可能使低血壓加重；⑥與西咪替丁合用時(shí)可以抑制由肝臟轉(zhuǎn)化本類藥的中間代謝產(chǎn)物如氯氮卓和地西泮，從而使清除減慢，血藥濃度升高，但對勞拉西泮可無影響；⑦普萘洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時(shí)可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的類型和(或)頻率改變，應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量，包括普萘洛爾在內(nèi)的血藥濃度可能明顯降低；⑧卡馬西平與經(jīng)肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮卓類藥，特別是氯硝西泮合用時(shí)，由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短；⑨與撲米酮合用，由于藥物代謝的改變，可能引起癲癇發(fā)作類型改變，需調(diào)整撲米酮的用量；⑩與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。

注意事項(xiàng)：

(1)對某一苯二氮卓類藥過敏者，對其他同類藥也可能過敏。
(2)本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個(gè)月內(nèi)，氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，其他苯二氮卓類藥也有此可能，除用作抗癲癇外，在此期間盡量勿用。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀。在妊娠最后數(shù)周用于催眠，可使新生兒中樞神經(jīng)活動有所抑制，在分娩前或分娩時(shí)用本類藥，可導(dǎo)致新生兒肌張力軟弱。
(3)氯氮卓、地西泮及其代謝產(chǎn)物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮及其代謝產(chǎn)物也有此可能。由于新生兒代謝本類藥較成人慢，乳母服用可使嬰兒體內(nèi)該藥及其代謝產(chǎn)物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至喂養(yǎng)困難，體重減輕。
(4)苯二氮卓類藥對小兒特別是幼兒的中樞神經(jīng)異常敏感，新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產(chǎn)物，依此中樞神經(jīng)可持久的抑制。
(5)老年人的中樞神經(jīng)對本類藥也常較敏感，靜注且可出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。
(6)下列情況應(yīng)慎用：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒；②昏迷或休克時(shí)注射地西泮可延長和加重其意識障礙或低血壓；③有藥物濫用或成癮史；④癲癇患者突然停藥可導(dǎo)致發(fā)作；⑤肝功能損害可延長清除半衰期；⑥運(yùn)動過多癥，可發(fā)生藥效反常；⑦低蛋白血癥，可導(dǎo)致患者嗜睡難醒，尤其是氯氮卓和地西泮；⑧嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施，但阿普唑侖可能例外；⑨重癥肌無力的病情可加重；⑩急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作，因本類藥可能有抗膽堿效應(yīng)；⑩嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變，可加重通氣衰竭；⑩腎功能損害可延遲本類藥的清除半衰期。

療效評價(jià)：

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