氟西泮
          
        
    
          藥物類別:
         神經(jīng)系統(tǒng)用藥
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氟西泮

氟西泮
藥物類別:
神經(jīng)系統(tǒng)用藥
所屬類別:
抗焦慮藥
藥物名稱:
氟西泮
英文名稱:
Flurazepam
藥物別名:
序號
中文別名 英文別名
1
氟西津、氟西律、氟西潘、妥眠多、鹽酸氟苯安定、鹽酸氟西泮
2
安眠靈、當(dāng)眠多、氟胺安定、氟安定、氟苯安定、氟二乙乙基安定 Dalmadorm、Dalmane、Dormodor、Felison、Fordrim、Natam、Niotal、Somlan
制劑/規(guī)格:
序號
制劑 規(guī)格
1
氟西泮膠囊 15mg,30mg
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號
成份 化學(xué)結(jié)構(gòu)
藥理作用:
苯二氮卓類為中樞神經(jīng)抑制藥,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制,隨著用量的加大,臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明,認(rèn)為可以加強或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用,GABA在苯二氮卓受體相互作用下,主要在中樞神經(jīng)各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑,苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位,又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜,調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電,主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導(dǎo)致氮通道開放,使氮離子通過神經(jīng)細(xì)胞膜流動,引起突觸后神經(jīng)元的超極化,抑制神經(jīng)元的放電,這個抑制傳譯為降低神經(jīng)元的興奮性,減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率,可能增強GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體,因GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)為抑制性遞質(zhì),其受體的刺激增強了在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮質(zhì)和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué)研究體示,減少或拮抗GABA的合成,本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低,如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用:地西泮勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立,從而影響近事記憶。③抗驚厥作用:部分地可能由于增強突觸前抑制,抑制皮質(zhì)丘4腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴(kuò)散,但不能消除病灶的異常活動。④骨骼肌松弛作用:主要抑制脊髓多突觸傳出通路,也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經(jīng)和肌肉功能。
藥動學(xué):
口服后由胃腸道能充分吸收。經(jīng)肝臟代謝。代謝物去烴氟西泮半衰期為30~100小時,屬長效藥?诜15~45分鐘作用始,0.5~1小時血藥濃度達(dá)峰值,7~10天血藥藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。較慢地經(jīng)腎臟排泄,代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數(shù)天。
適應(yīng)癥:
用于治療各種失眠,如入睡困難、夜間多醒和早醒。
用法用量:
成人常用量口服。15—30mg,睡前服。老年或體弱患者,從小量7.5mg開始,以后按需調(diào)整。
15歲以下小兒的效果和安全性尚未確定,不宜使用。
不良反應(yīng):
(1)較少見的不良反應(yīng)有;精神混亂,情緒抑郁,頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項下。老年、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者,對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止;高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩(wěn)定等患者,靜注過速或與中樞抑制藥合用時,發(fā)生率更高,情況也更嚴(yán)重。超量體癥有:持續(xù)的精神紊亂,嗜睡深沉,震顫,持續(xù)的說話不清,站立不穩(wěn),心動過緩,呼吸短促或困難,嚴(yán)重的肌無力。
(2)突然停藥后要注意可能發(fā)生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥,停藥后2—3天出現(xiàn),半衰期長者則在停藥后10—20天發(fā)生。撤藥癥狀:較多見的為睡眠困難,異常的激惹狀態(tài)和神經(jīng)質(zhì);較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常的多汗。嚴(yán)重的撤藥癥狀比較多見于長期服用過量的患者。也有曾在連續(xù)服用,血藥濃度一直保持在安全有效范圍內(nèi),幾個月后突然停藥而發(fā)生。失眠反跳現(xiàn)象、神經(jīng)質(zhì)、激惹,多數(shù)病人為長時期單次夜間服藥,撤藥后發(fā)生。半衰期短的停藥后發(fā)生快而嚴(yán)重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產(chǎn)物即奧沙西泮等在血液內(nèi)可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周,所以停藥后如果發(fā)生失眠反跳現(xiàn)象,要在10—20天之后才出現(xiàn)。
眩暈,嗜睡,頭暈,共濟(jì)失調(diào),頭痛.可引起胃腸道反應(yīng):惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.關(guān)節(jié)痛,定向障礙,神經(jīng)質(zhì),不安,發(fā)抖,胸痛及昏迷.
相互作用:
①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時,成癮的危險性增加;②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、單胺化酶A型抑制藥和三環(huán)抗抑郁藥合用時,可彼此相互增效。阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)先減至三分之一,而后按需逐漸增加;③與抗酸藥合用時可延遲氯氮卓和地西泮的吸收;④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用于全麻時,可使本類藥的降壓增效;⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時,可能使低血壓加重;⑥與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉(zhuǎn)化本類藥的中間代謝產(chǎn)物如氯氮卓和地西泮,從而使清除減慢,血藥濃度升高,但對勞拉西泮可無影響;⑦普萘洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的類型和(或)頻率改變,應(yīng)及時調(diào)整劑量,包括普萘洛爾在內(nèi)的血藥濃度可能明顯降低;⑧卡馬西平與經(jīng)肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮卓類藥,特別是氯硝西泮合用時,由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降,清除半衰期縮短;⑨與撲米酮合用,由于藥物代謝的改變,可能引起癲癇發(fā)作類型改變,需調(diào)整撲米酮的用量;⑩與左旋多巴合用時,可降低后者的療效。
注意事項:

(1)對某一苯二氮卓類藥過敏者,對其他同類藥也可能過敏。
(2)本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個月內(nèi),氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險,其他苯二氮卓類藥也有此可能,除用作抗癲癇外,在此期間盡量勿用。孕婦長期使用可引起成癮,使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀。在妊娠最后數(shù)周用于催眠,可使新生兒中樞神經(jīng)活動有所抑制,在分娩前或分娩時用本類藥,可導(dǎo)致新生兒肌張力軟弱。
(3)氯氮卓、地西泮及其代謝產(chǎn)物可分泌入乳汁,氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮及其代謝產(chǎn)物也有此可能。由于新生兒代謝本類藥較成人慢,乳母服用可使嬰兒體內(nèi)該藥及其代謝產(chǎn)物積聚,使嬰兒嗜睡,甚至喂養(yǎng)困難,體重減輕。
(4)苯二氮卓類藥對小兒特別是幼兒的中樞神經(jīng)異常敏感,新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產(chǎn)物,依此中樞神經(jīng)可持久的抑制。
(5)老年人的中樞神經(jīng)對本類藥也常較敏感,靜注且可出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。
(6)下列情況應(yīng)慎用:①中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒;②昏迷或休克時注射地西泮可延長和加重其意識障礙或低血壓;③有藥物濫用或成癮史;④癲癇患者突然停藥可導(dǎo)致發(fā)作;⑤肝功能損害可延長清除半衰期;⑥運動過多癥,可發(fā)生藥效反常;⑦低蛋白血癥,可導(dǎo)致患者嗜睡難醒,尤其是氯氮卓和地西泮;⑧嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重,甚至產(chǎn)生自殺傾向,應(yīng)采取預(yù)防措施,但阿普唑侖可能例外;⑨重癥肌無力的病情可加重;⑩急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作,因本類藥可能有抗膽堿效應(yīng);⑩嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變,可加重通氣衰竭;⑩腎功能損害可延遲本類藥的清除半衰期。
妊娠期,15歲以下兒童,肝腎功能不全及嚴(yán)重抑郁癥禁用.

『給藥說明』
①對本類藥耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期長的,清除可能減慢,過度鎮(zhèn)靜、眩暈或共濟(jì)障礙等中樞神經(jīng)體癥發(fā)生機(jī)會多;出現(xiàn)呼吸抑制和低血壓,常提示已超量或靜注過快;②避免長期使用大量而成癮;長期使用本類藥,停藥前應(yīng)逐漸減量,不要驟停;③本類藥靜注后,應(yīng)臥床觀察3小時以上,勞拉西泮則應(yīng)觀察8小時以上;④本類藥品誤注入動脈,可引起動脈痙攣,導(dǎo)致壞疽;⑤本類藥沒有特效的拮抗藥,遇有超量或中毒,宜及早進(jìn)行對癥處理,包括催吐或洗胃等,以及呼吸和循環(huán)方面支持療法;如有興奮異常,不能用巴比妥類藥,以免中樞性興奮加劇或延長中樞神經(jīng)系的抑制。

療效評價:

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