扎魯司特

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扎魯司特

藥物類別：

呼吸系統(tǒng)用藥

所屬類別：

平喘藥

藥物名稱：

扎魯司特

英文名稱：

Zafirlukast

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	扎非魯卡

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	扎魯司特片	20mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

在哮喘發(fā)病的病理生理學(xué)中，認(rèn)為白三烯產(chǎn)物（LT)與其受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用包括平滑肌收縮，氣道水腫和炎性細(xì)胞活性改變(如嗜酸細(xì)胞肺浸潤)均與哮喘的癥狀和體征有關(guān)。本藥作為一種抗炎藥，能減少這些炎性介質(zhì)的作用。
本藥作為一種強(qiáng)力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)的白三烯受體拮抗劑，屬于競爭性抑制，具有高選擇的特點(diǎn)。體外研究顯示本藥拮抗在人體傳導(dǎo)氣道平滑肌的所有3個白三烯多肽的收縮活性（白三烯 C4、D4、及E4)，并且程度相同。動物實驗顯示本藥的作用主要是：
1) 有效的預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起氣道的水腫；
2) 抑制白三烯多肽產(chǎn)生的氣道嗜酸細(xì)胞的浸潤。
臨床研究也證實本藥的特異性，僅作用于白三烯受體，但不影響前列腺素、血栓素、膽堿能和組織胺受體。
經(jīng)臨床驗證本藥具有抗炎特性，5天劑量的本藥能減少氣道因抗原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎性物質(zhì)。安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn)抗原激發(fā)48小時后的支氣管肺泡灌洗液中，扎魯司特能抑制嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞的升高，以及減少因肺泡巨噬細(xì)胞刺激產(chǎn)生的過氧化物本藥能抑制抗原激發(fā)的氣道高反應(yīng)和血小板活性因子引起的支氣管痙攣。再者，長期服用扎魯司特（一次20mg，每天二次)能減低氣道乙酰甲基膽堿的敏感性。在評價本藥長期治療的臨床觀察中，其血漿水平在低谷時肺功能仍較基礎(chǔ)水平有改善，這說明因炎性物質(zhì)所致的氣道阻塞得到持久緩解。
本藥對吸入白三烯D4 所致的支氣管痙攣的拮抗作用顯示與劑量相關(guān)。哮喘患者對白三烯D4 的敏感性較常人高10倍。單次口服劑量"安可來"使哮喘患者對吸入LTD4 的耐受性高100倍并在12和24小時內(nèi)有明顯的保護(hù)作用本藥能抑制各種刺激引起的支氣管痙攣，如二氧化硫、運(yùn)動和冷空氣本藥還能降低各種抗原（如花粉、貓毛屑、豚草和混合抗原)引起的早發(fā)性及遲發(fā)炎性反應(yīng)。在一些病人本藥能完全預(yù)防運(yùn)動和過敏原引起的哮喘發(fā)作。
對（按需要量)使用-受體激動劑治療但未獲充分控制的哮喘病人本藥可用于一線維持治療。對有臨床癥狀的病人本藥可緩解癥狀（減輕晝夜哮喘癥狀)，改善肺功能，減少-受體激動劑的用量及哮喘惡化的發(fā)生率。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，服藥2小時之內(nèi)，藥物血漿濃度尚未達(dá)到峰值時便可在基礎(chǔ)支氣管運(yùn)動張力上產(chǎn)生明顯的首劑效應(yīng)。使用本藥治療時，哮喘的癥狀在一周內(nèi)初步改善，多在頭幾天即出現(xiàn)。
本藥為口服每天二次，故對順從性差或難以用吸入藥物維持治療的患者具有特殊的意義。

藥動學(xué)：

扎魯司特的血漿濃度多在口服本藥后約3小時達(dá)到峰值。
如按每天二次服用本藥（一次30－80mg，每天二次)，扎魯司特血漿蓄積低（從難于測到首劑值的2.9倍，平均1.45，中值1.27)。扎魯司特的消除半衰期約為10小時,穩(wěn)態(tài)血漿濃度取決于劑量并可用單劑量藥代動力學(xué)資料推算。
扎魯司特在哮喘青年和成人的藥代動力學(xué)與健康成人相似。按體重用藥時，扎魯司特的藥物代謝無性別差異。
與食物同服，將增加本藥生物利用度的差異性，大部分患者（75％)的生物利用度降低，下降幅度可達(dá)40％。
扎魯司特代謝完全，通過同位核素標(biāo)記證實，尿排泄為口服劑量的10％，糞便排泄為89％，但尿中難以測得扎魯司特。標(biāo)化體外活性測定，人血漿中扎魯司特代謝物活性至少較原藥差90倍。
在老年和酒精性肝硬化穩(wěn)定期患者用同量的本藥時，其峰濃度和曲線下面積較正常者增高2倍。
扎魯司特的藥代動力學(xué)在正常人群和腎損害病人之間無顯著差異。
扎魯司特的血漿結(jié)合率為99％，主要是白蛋白（濃度范圍為0.25～4.0μg/ml)。

適應(yīng)癥：

適用于哮喘的預(yù)防和長期治療。

用法用量：

用于預(yù)防哮喘發(fā)作，因此應(yīng)持續(xù)使用。
成人和12歲以上（包括12歲)兒童:
起始劑量應(yīng)是一次20mg（一片)，每天二次。一般維持劑量為一次20mg（一片), 每天二次。劑量逐步增加至一次最大量40mg（二片)，一天二次時，可能療效更佳。用藥劑量不應(yīng)超過最大推薦量。
因為食物能降低扎魯司特的生物利用度，應(yīng)避免在進(jìn)食時服用。
老年人：
老年人（ >65歲)對扎魯司特的清除率降低，因而峰濃度(Cmax )和曲線下面積 (AUC ) 大約是年青人的2倍，然而，尚無資料證明扎魯司特在老年人的蓄積。臨床用藥時，老年人在用量一次20mg（一片)，每天二次的情況下，不會增加藥物的副作用或因副作用而停藥。他們起始劑量應(yīng)為一次20mg（一片)，每天二次，然后根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整用量。
腎損害者：
腎功能不全者不需調(diào)整劑量。
肝損害者：
在酒精性肝硬化穩(wěn)定期患者，扎魯司特清除率降低，峰濃度（Cmax)和曲線下面積(AUC)大約為正常人的2倍，起始劑量是一次20mg（一片)，每天二次，然后，根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整。

不良反應(yīng)：

耐受性良好，使用時可能引起頭痛或胃腸道反應(yīng)，這些癥狀通常較輕微。
在使用本藥后曾出現(xiàn)如下的報告
皮疹，包括水皰
過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和血管性水腫（極少)
輕微的肢體水腫（極少)
挫傷后出血障礙
粒細(xì)胞缺乏癥
以上事件通常在停藥后恢復(fù)正常。
臨床實驗中已觀察到服用本藥可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，但不常見。繼續(xù)治療或停藥后可恢復(fù)正常。極少數(shù)患者因藥物介導(dǎo)的肝炎而轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常，這種情況常在停用本藥后恢復(fù)正常。
在上市后的經(jīng)驗中曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝炎的體征，有的病例還伴有高膽紅素血癥，有的沒有，這些報告與服用"安可來"有關(guān)。這類事件通常在停用本藥后恢復(fù)正常。大部分報告來自女性患者。有罕見的肝功能衰竭的報告。
有極少數(shù)出現(xiàn)高膽紅素血癥的報告與服用本藥有關(guān)，但并未升高肝功能檢查結(jié)果。
通過安慰劑的對照觀察發(fā)現(xiàn)，使用本藥的老年患者感染的發(fā)生率增加，但癥狀較輕，主要影響呼吸道，不必中止治療。
有極少數(shù)非特異性關(guān)節(jié)痛和非特異性肌痛的報告與本藥有關(guān)。

相互作用：

可與其它哮喘和過敏癥常規(guī)治療藥聯(lián)合使用。與吸入糖皮質(zhì)激素，吸入和口服支氣管擴(kuò)張劑，抗生素和抗組織胺等藥合用時未見不良相互作用。
與口服避孕藥同服時未見不良相互作用。
與阿斯匹林合用，可使扎魯司特的血漿濃度升高約45％，但其不至于引起相應(yīng)臨床效應(yīng)。
與紅霉素合用使扎魯司特血漿濃度降低約40％。
在臨床實驗中，聯(lián)合使用茶堿可出現(xiàn)血漿中扎魯司特水平下降大約30％，但對于血漿中的茶堿水平無影晌。然而在上市后監(jiān)測中有極少數(shù)患者合用本藥后出現(xiàn)茶堿水平升高。
與特非那丁合用能導(dǎo)致扎魯司特曲線下面積降低54％，但對血漿特非那丁水平無影響。
與華法令合用能導(dǎo)致最大凝血酶原時間延長約35％。因此在與華法令合用時，建議密切監(jiān)測凝血酶原時間。二者之間的相互作用可能是由于扎魯司特抑制了細(xì)胞色素P450 2C9異構(gòu)酶系統(tǒng)。

注意事項：

1.哮喘的緩解期，仍應(yīng)按時服用本藥以保證療效。在急性發(fā)作期，通常仍應(yīng)維持 "安可來"治療。
2.與吸入糖皮質(zhì)激素和色甘酸類藥（色甘酸二鈉，奈多羅米鈉)相同本藥不適用解除哮喘急性發(fā)作時的支氣管痙攣。
3.有關(guān)本藥治療易變性哮喘或不穩(wěn)定性哮喘的研究尚未報道。
4.不宜用本藥突然替代吸入或口服的糖皮質(zhì)激素。
在重度哮喘患者的治療中，在考慮減少激素用量時應(yīng)謹(jǐn)慎。極少數(shù)情況下，這類患者會出現(xiàn)系統(tǒng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多，有時臨床體征表現(xiàn)為系統(tǒng)性脈管炎，與 Churg-Strauss綜合征臨床特點(diǎn)相一致。這類事件通常與減少口服激素的用量有關(guān)。但尚未發(fā)現(xiàn)本藥與此綜合征之間有因果關(guān)系。
使用本藥治療期間，血清轉(zhuǎn)氨酶有可能升高，通常表現(xiàn)短暫而無癥狀，但可能是肝毒性的早期表現(xiàn)。
如有肝功能不全的癥狀或體征出現(xiàn)（如：厭食、惡心、嘔吐、右上腹疼痛、疲乏、嗜眠、流感樣癥狀、肝腫大、瘙癢及黃疸)，應(yīng)該立即測量血清轉(zhuǎn)氨酶，尤其是血清ALT。如果肝功能檢查證明有肝臟毒性，應(yīng)立即停止使用本藥，并對患者進(jìn)行相應(yīng)處理。對于僅僅因為肝臟毒性（無其它原因)而停用本藥的患者不可再次接觸本藥。
本藥不被推薦用于包括肝硬化在內(nèi)的肝損害病人。尚無證據(jù)說明本藥會影響汽車駕駛和機(jī)器操作。

療效評價：

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