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CpG甲基化表型(CIMP)是指一些病例同時存在多個基因甲基化的現(xiàn)象。CIMP已在大腸癌、肝癌、肝內外膽管癌、胰腺癌、卵巢癌、急性髓性白血病、膀胱癌等惡性腫瘤中得到證實。由于胃癌的發(fā)生是一個多步驟、多因素相互作用的結果，也涉及許多相關基因的異常表達，因此多基因的啟動子甲基化的研究也就自然得到了研究人員的青睞，而且越來越多的研究發(fā)現(xiàn)CIMP與胃癌有著密切的關系。Kim等[15] 通過檢測40例早期胃癌組織中hMLH1、TIMP3、THBS1、DAP—K、GSTP1、APC和MINT2的甲基化狀況發(fā)現(xiàn)，除了2 例基因甲基化陰性外，CIMP盡然高達40%�？梢�，啟動子甲基化在早期胃癌中是一種普遍現(xiàn)象。同時研究還發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生的不同階段、不同基因的啟動子甲基化表達狀況是不同的，有的基因隨胃癌的進展其甲基化發(fā)生率有不斷升高的趨勢，而在健康青年人標本及胎盤中未發(fā)DNA甲基化�？梢奀IMP在胃癌的發(fā)生中是一早發(fā)事件，可以利用此特征作為胃癌的早期診斷指標，同時對建立胃癌相關基因的甲基化譜也具有積極的作用。
APC 基因是一種抑癌基因,編碼的APC蛋白可以抑制上皮細胞增殖而抑制腫瘤的發(fā)生。早期研究證實該基因是結直腸癌的管家基因,近來研究發(fā)現(xiàn)該基因在胃癌的發(fā)生發(fā)展中也起重要作用。曾有學者用免疫組化方法分析了120 例胃癌病人的APC基因的表達情況，結果發(fā)現(xiàn)，APC缺失率為78%,因此認為APC 基因缺失可能與胃癌的發(fā)生有關。近年來大量的研究顯示APC基因啟動子1A部位甲基化與胃癌發(fā)生關系密切。Hosoya等[16]研究發(fā)現(xiàn)APC基因啟動子1A蛋白表達率與甲基化率在正常胃粘膜和非癌粘膜中保持一致，在癌粘膜中甲基化率增高。而1B均未發(fā)現(xiàn)有甲基化。由此可見，ACP啟動子甲基化主要發(fā)生在1A部位，且ACP啟動子1A部位的甲基化可能是胃癌發(fā)生的一個中間環(huán)節(jié)，而不是胃癌發(fā)生的始動因素。3 結 語
通過對胃癌相關基因甲基化分析發(fā)現(xiàn)，多種相關基因甲基化是胃癌形成的重要機制之一。DNA甲基化異常不僅可在手術標本中檢測到，還可從各種體液如外周血清中檢測到，為臨床應用帶來極大便利，因此腫瘤相關基因啟動子甲基化狀態(tài)是一種非常有前途的生物標記物，可作為腫瘤的敏感性生物標志物。檢測胃癌相關基因啟動子異常甲基化不僅可用于高危人群監(jiān)測、腫瘤風險評估、胃癌早期診斷，還可用于判斷腫瘤遷移情況，預測胃癌手術、放化療療效等。由于DNA甲基化是一個可逆的過程，故通過恢復僅被抑制而未發(fā)生突變或丟失的生長調控基因表達.來恢復細胞正常生長調控功能，并且已有這方面的動物模型研究證實了這一想法。故DNA的去甲基化將為癌癥的治療提供新思路。由于一些病原體的感染可以誘發(fā)腫瘤相關基因甲基化從而導致胃癌的發(fā)生，故預防感染和及時的根除這些病原體會對預防胃癌的發(fā)生有重要的意義。
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