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1 材料和方法
1.1 實驗藥物 鹽酸異丙基腎上腺素( isopreterenol, ISO; SIGMA;Lot No: I5627 );美托洛爾(metoprolol; AstraZeneca;Lot No: 0604045)。
1.2 造模及分組 9周齡清潔級雄性SD大鼠80只，購于南京中醫(yī)藥大學實驗動物中心。將大鼠隨機分為2組：模型組70只，皮下注射ISO (170 mg·kg-1, 分2次, 間隔24 h)，空白組10只，皮下注射生理鹽水(NS)0.25 ml[4]。造模6周后，應用彩色超聲監(jiān)測儀(型號:HP SONOS 5500, 探頭頻率7.5 MHz)以二維成像模式在左室短軸切面位于乳頭肌水平測量相關指標，測定值均為5個心動周期測定的均值。左室射血分數(shù)(LVEF)≤45%即為造模成功[5]。將造模成功大鼠隨機分為心衰對照組(NS 0.1 ml· kg-1·d-1灌胃,n=13)和美托洛爾組(美托洛爾8 mg· kg-1·d-1灌胃,n=14)，同室常規(guī)飼養(yǎng)18周，飼養(yǎng)環(huán)境( 22±2 ) ℃，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，自由飲水，觀察大鼠的飲食、毛色、活動、紫紺、水腫等一般性狀，每周稱體質(zhì)量(BW)。
1.3 血流動力學檢測 18周實驗結束，將各組大鼠腹腔注射麻醉，以自制充滿肝素生理鹽水的導管，經(jīng)頸動脈插入左室腔，并連接壓力換能器。分別測量左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp∕dtmax)，所有信息由BL-410生物機能檢測系統(tǒng)記錄并采用BL-New Century軟件進行分析。檢測結束后頸動脈放血，低溫離心，分離血漿，密封，- 20℃ 冷存(備用)。
1.4 血漿TNF-α檢測 采用放免法檢測血漿TNF-α，放免試劑盒購于解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所(批號：20070203)。操作嚴格按照試劑盒說明書進行。
1.5 心臟組織病理學檢查 采血完畢，采用脫頸法處死所有動物，迅速摘取心臟，肉眼觀察后，剪去周圍大血管，在冰生理鹽水中洗凈血液，濾紙吸干，稱重。沿房室交界處去除左右心房，用電子天平(精確度0.000 1 g)稱取心室質(zhì)量(VW)，再剪去右心室游離壁，保留左心室及室間隔，稱取左心室質(zhì)量(LVW)。分別計算心室質(zhì)量指數(shù)(VWI，VW/BW)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVWI，LVW/BW)。所有標本于10%甲醛中固定24 h (4℃)，常規(guī)取材、脫水、石蠟包埋，沿左室長軸線每隔1 mm橫斷面切取5 張(層厚4 μm)切片，切片經(jīng)蘇木精-伊紅染色、Masson三色染色。光學顯微鏡下觀察：①心肌纖維有無肥大、變性、壞死;②間質(zhì)有無充血、水腫、炎細胞浸潤、結締組織增生;③心內(nèi)膜、心外膜有無充血、水腫、炎細胞浸潤。各種病變按由輕到重的程度分別評分為1、2、3、4分，無病變?yōu)?分[6]，累加每組每只動物所有分數(shù)，并進行統(tǒng)計學處理。
1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以±s表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2 檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結 果
2.1 一般性狀 與空白組相比，心衰對照組大鼠普遍出現(xiàn)：毛色暗黃，納食減少，體質(zhì)量增加緩慢，口鼻紫紺、有血性分泌物，明顯氣喘，足爪水腫，活動減少，抓取反應差。與心衰對照組相比，美托洛爾組大鼠心衰癥狀明顯好轉。
2.2 血流動力學檢測結果 見表1。心衰對照組與空白組相比HR、LVEDP顯著增加(P<0.01)，LVSP、±dp/dtmax明顯下降(P<0.01)。美托洛爾組與心衰對照組相比HR、LVEDP 顯著下降(P<0.01)，±dp/dtmax明顯上升(P<0.05)。表1 18周大鼠血流動力學檢測結果與心衰對照組比較：
