醫(yī)學(xué)論文范文:雌激素及拮抗劑三苯氧胺對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長的影響

3.2 TAM對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的影響 TAM(又名他莫西芬，Tamoxifen)，是一種含三苯乙烯的非甾體抗雌激素藥物，結(jié)構(gòu)上類似己烯雌酚，能與胞漿內(nèi)的雌激素受體(ER)結(jié)合為復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，使游離ER數(shù)目減少，從而對(duì)內(nèi)源性雌激素具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，同時(shí)它又具有弱雌激素的作用。TAM于1967年問世，1971年首次用于臨床，30年來被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療。它可使對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率降低50%，并在一定程度上改善患者的預(yù)后，減少復(fù)發(fā)。在TAM用于乳腺癌輔助治療方面取得肯定療效的同時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)TAM可以誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。國內(nèi)外學(xué)者分別報(bào)道了TAM誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)度隨用藥時(shí)間增長而增加，累積劑量也與子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)相關(guān)[7]。

本研究顯示，TAM可明顯促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌HEC��1B細(xì)胞的生長，這種促生長作用在藥物刺激72 h開始顯著。并且可以影響細(xì)胞周期，能使S 期細(xì)胞比率明顯升高，促進(jìn)細(xì)胞的分裂、增殖。TAM的雌激素樣作用和抗雌激素作用有器官特異性，不同靶組織對(duì)TAM效應(yīng)不一致。在子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的細(xì)胞系研究中發(fā)現(xiàn)，TAM抑制乳腺癌MCF��7細(xì)胞系的生長，但是刺激人子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞系的生長，呈現(xiàn)相反的作用。TAM的部分代謝產(chǎn)物及同分異構(gòu)體均具有不同程度的雌激素樣作用，這可能是誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的根據(jù)所在。

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