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3.3 ET1在胃黏膜中的表達(dá)及意義 ET1具有收縮血管作用，作用主要是通過其特異性受體介導(dǎo)，尤其在調(diào)節(jié)血管張力和局部組織微循環(huán)中起著非常關(guān)鍵的作用。近來發(fā)現(xiàn)特異的內(nèi)皮素受體至少有兩種：ETAR和ETBR。ET1也可通過激活ETAR而增強胃微血管的通透性。PHG動物實驗表明，ETAR/ETBR的拮抗劑可逆轉(zhuǎn)PHG胃黏膜的高通透性。研究發(fā)現(xiàn)，PHG組患者胃黏膜中ET1的陽性面積顯著性高于正常對照組，主要表達(dá)于胃黏膜上皮細(xì)胞，胃黏膜肌層附近的血管內(nèi)皮細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞等組織細(xì)胞的胞漿中。ET1與PHG積分呈顯著性正相關(guān)。因此，在PHG的ET1過量產(chǎn)生可通過ETAR而損害胃黏膜微循環(huán)。
3.4 VEGF在胃黏膜中的表達(dá)及意義 VEGF是一種特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的多功能因子，具有促進微靜脈、小靜脈通透性增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖、細(xì)胞質(zhì)鈣聚集以及誘導(dǎo)血管生成等作用。本研究顯示，PHG組患者胃黏膜中VEGF的陽性表達(dá)顯著性高于正常對照組。主要表達(dá)于胃小凹頸部黏膜細(xì)漿內(nèi)，其他部位有少量陽性著色。趙永忠等[2]發(fā)現(xiàn)門靜脈高壓癥大鼠模型胃黏膜中VEGF表達(dá)明顯升高，同時胃黏膜血管VEGF高表達(dá)說明VEGF還可以增加血管通透性，增加胃黏膜出血幾率。Brat等[3]發(fā)現(xiàn)PHT大鼠模型胃黏膜血流量降低，VEGF表達(dá)高于對照組，臨床和動物實驗均證實了胃黏膜VEGF的高表達(dá)在PHG發(fā)病機制中的重要意義。
3.5 HIF1在胃黏膜中的表達(dá)及意義 胃黏膜血液循環(huán)障礙是PHT的重要病理生理變化和PHG的主要發(fā)生機制[4]。胃黏膜微循環(huán)瘀血，大量動靜脈短路開放，使胃黏膜組織細(xì)胞得不到充分的氧和營養(yǎng)供應(yīng)，胃黏膜處于缺氧狀態(tài)。Brat等[3]發(fā)現(xiàn)PHT大鼠模型胃黏膜血流量降低，低氧狀態(tài)誘導(dǎo)一系列特異性的與血管生成、缺氧代謝密切相關(guān)的基因，其中起關(guān)鍵作用的是HIF1。這些靶基因的啟動子或增強子有一個小于100 bp的DNA序列，稱為缺氧反應(yīng)元件(HRE)[5]，介導(dǎo)細(xì)胞對缺氧的反應(yīng)。其中具有一個或多個HIF1結(jié)合位點(共有序列，5′A/GGGTG3′)，該位點的突變將導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄反應(yīng)的喪失。活化的HIF1與靶基因上的HIF1結(jié)合位點相結(jié)合，形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物從而啟動靶基因的轉(zhuǎn)錄[6]。實驗結(jié)果顯示，PHG組患者胃黏膜中HIF1的陽性表達(dá)顯著性高于正常對照組。主要分布于胃黏膜病變部位腺體細(xì)胞的細(xì)胞漿和細(xì)胞核，血管內(nèi)皮細(xì)胞也有分布。參與了PHG的發(fā)生和發(fā)展，通過促進新生血管形成，加重PHG。
3.6 HIFl和VEGF表達(dá)的關(guān)系HFI1是由一個120 kD的α亞單位和一個91/93/94 kD的β亞單位組成的異源二聚體轉(zhuǎn)錄因子。HIF1α是惟一的氧調(diào)節(jié)亞單位，決定HIF1的活性，在低氧條件下能誘導(dǎo)VEGF以及一些下游基因的表達(dá)，最終導(dǎo)致缺血組織的新生血管形成[7]醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站zxtf.net.cn。
本研究顯示，HIF1與VEGF表達(dá)在PHG組呈正相關(guān)，表明HIF1通過調(diào)節(jié)VEGF表達(dá)升高，擴張血管促進高動力循環(huán)，增加管壁通透性，加重瘀血水腫，進一步削弱胃黏膜屏障，形成惡性循環(huán)，從而使PHG加重。但從相關(guān)系數(shù)看，相關(guān)程度并不十分密切，說明了缺氧狀態(tài)除了通過HIF1外，還有其他途徑影響著VEGF的表達(dá)或還有其他因素通過影響VEGF的表達(dá)在PHG的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。
