慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)是我國常見的心臟病,由于肺血管床減少、肺循環(huán)機械受壓及肺血管缺氧性重構等機制引起肺循環(huán)壓力增高、右心負荷增加,造成右心功能不全即慢性肺心病[1]。研究發(fā)現(xiàn),肺動脈高壓形成涉及多種血管活性物質(zhì),腦鈉肽(BNP)和內(nèi)皮素(ET)等血管舒縮因子對肺循環(huán)的調(diào)節(jié)有重要作用[2]。而在慢性肺心病的發(fā)展過程中一定伴有慢性炎癥的存在。而阿托伐他汀作為一良好的調(diào)脂藥,調(diào)脂同時具有非調(diào)脂依賴性心臟保護作用。體外試驗表明,阿托伐他汀在一定劑量下表現(xiàn)出改善血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導心肌細胞肥大的效應,既抑制肥大心肌細胞表面積的增大,又抑制心肌細胞蛋白合成的增加,而且對其特征性生化指標心鈉肽(ANP)和BNP的改變亦具有明顯的調(diào)控作用[3]。但是,阿托伐他汀在臨床上對BNP、ET作用如何,對肺心病肺動脈高壓及慢性炎癥有無治療作用尚缺乏大量的臨床資料。我們選擇肺心病并高脂血癥患者,觀察阿托伐他汀不同劑量的調(diào)脂外作用及安全性,報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 2006年1月至2008年1月我院收治的慢性肺心病患者100例。患者隨機分為A組50例,男31例,女19 例;年齡52~74 歲,平均年齡(61±10)歲。B組50例,男30例,女20 例;年齡49~76歲,平均年齡(63±9)歲。2組一般資料間有均衡性。
1.2 納入和排除標準 納入標準:慢性肺心病患者,肺動脈壓力>30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),血清總膽固醇(TC)>5.6 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)>3.6 mmol/L、三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)<0.91 mmol/L的知情同意者作為研究對象。排除標準:對阿托伐他汀過敏;嚴重肝、腎功能損害;已知的其他原因的心臟病及肺動脈高壓;明顯急性感染征象, 即發(fā)熱、白細胞總數(shù)及中性粒細胞計數(shù)升高。
1.3 治療方法 A組阿托伐他汀10 mg,1次/晚,口服,B組阿托伐他汀20 mg,1次/晚,口服。2組均停用其他調(diào)脂藥物,且其他治療如吸氧、通暢呼吸道及強心、利尿等糾正心力衰竭藥物應用間有均衡性。每晚睡前服藥,療程為24周。對肌酸磷酸激酶(CK)>正常高限的5倍,TC<2.6 mmol/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>正常高限的3倍者停藥觀察。
1.4 檢測方法
1.4.1 血液指標的測定:抽取清晨空腹12 h靜脈血8 ml,置含有抗凝劑乙二胺四乙酸二鈉(EDTANa2)的和含有分離膠的抽血管中,2 h內(nèi)離心分離血漿(3 000 r/min,10 min)和血清(3 000 r/min,5 min),立即檢測。采用日立717全自動生化分析儀,檢測血清TC、LDLC、ALT、CK、肌酐(Cr)。血漿大內(nèi)皮素(bigET)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定,試劑盒由奧地利Biomedica公司生產(chǎn)。使用ELX800型全自動酶標儀,由美國公司生產(chǎn)。超敏C反應蛋白(hsCRP)采用德國 BNProspec特定蛋白儀及隨機試劑檢測。若當天不能檢測,則將血漿及血清置20℃保存,于第2天內(nèi)測定完成醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站zxtf.net.cn。
1.4.2 肺動脈壓力(PAP)的測定:應用超聲心動圖(UCG)檢查,采用連續(xù)多普勒測量,根據(jù)收縮期三尖瓣反流壓力階差(the tricuspid valve regurgitation pressure biggest,TRPG)估測肺動脈壓,即肺動脈壓(PAP)=TRPG+10 mm Hg[4]。