中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)可以產(chǎn)生很強(qiáng)的免疫應(yīng)答,這是某些自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展的病理學(xué)基礎(chǔ)。因此腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)檢驗(yàn),特別是其中免疫球蛋白成分及其含量的檢測(cè),對(duì)某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷、療效觀察和預(yù)后判斷具有重要意義。
生理情況下,血中Ig通過通透性正常的血-腦屏障(blood-brain barrier,BBB),而進(jìn)入CSF 內(nèi)。IgG分子量略低于IgA,較易通過BBB,而IgA略難,IgM分子量大,更難通過BBB。所以IgG、IgA、Ig M在CSF中的濃度依此遞減。當(dāng)腦組織或腦膜有病變時(shí),脈絡(luò)叢的通透性增加,BBB發(fā)生破壞,或自病變組織產(chǎn)生病理性產(chǎn)物進(jìn)入腦脊液,使腦脊液組分發(fā)生改變。
1948 年由Kabat 等用免疫化學(xué)方法定量測(cè)定腦脊液免疫球蛋白,發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化癥病人腦脊液中γ-球蛋白與醫(yī)學(xué)全在線總蛋白比值增高,并由他首先提出腦脊液IgG鞘內(nèi)合成假說,認(rèn)為腦脊液γ-球蛋白的增高是不依賴其血清內(nèi)Ig水平而變化。后由Delpech設(shè)計(jì)了腦脊液IgG指數(shù)(IgGindex) 公式
許多學(xué)者認(rèn)為IgG指數(shù)是鞘內(nèi)合成IgG的指標(biāo)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)血-腦屏障通透性正常且血清Ig 水平在正常范圍時(shí),CSF中Ig水平很少受血清Ig水平變化的影響,CSF 中Ig水平主要與鞘內(nèi)合成率相關(guān),即在正常狀態(tài)下,其含量與反映血-腦屏障通透性指標(biāo)—白蛋白商值(A1b Quotient) 相關(guān)。
白蛋白商值=Albcsf/Albs×1000
此外,由中樞局部合成的免疫球蛋白常有異質(zhì)性,但其IgG 定量可呈現(xiàn)正常,現(xiàn)采用高分辨率瓊脂糖凝膠電泳能分離出“寡克隆區(qū)帶”(oligoclonal band,OCB), 在多發(fā)性硬化癥(m ultiplesclerosis,MS)時(shí),OCB是一個(gè)十分重要的標(biāo)志物。最近有學(xué)者報(bào)道,10%的MS病人CSF中無OCB,而其他一些疾病如神經(jīng)性梅毒、血管炎、腦膜炎和腦炎等也會(huì)出現(xiàn)OCB 。許多學(xué)者認(rèn)為同時(shí)檢測(cè)CSF-IgG 來診斷MS或許比單獨(dú)檢測(cè)OCB 好,因?yàn)镃SF-IgG不隨MS 的病理變化而變化。有人測(cè)得,患者CSF 中每日新合成IgG 含量明顯增高,與正常組(無神經(jīng)系統(tǒng)疾病) 及對(duì)照組(其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病)相比,均有顯著性差異(P<0.001),支持M S 病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)局部免疫活性細(xì)胞分泌大量IgG的論點(diǎn)。MS 和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,經(jīng)常會(huì)有腦脊液IgG、Ig M 的升高,說明這可能與抗感染和自身抗原的免疫反應(yīng)有關(guān)。