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排卵功能障礙

排卵功能障礙治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評論

月經(jīng)周期規(guī)則(26~35天)的婦女如伴有經(jīng)前期緊張癥狀(乳房觸痛,下腹膨脹,心情易變)則往往是有排卵的。對月經(jīng)不規(guī)則或閉經(jīng)者應(yīng)在排卵治療開始前確定其原因。月經(jīng)周期描述于第234節(jié)。

監(jiān)測排卵

每天測量基礎(chǔ)體溫可用作監(jiān)測排卵;A(chǔ)體溫的最低點(diǎn)提示即將發(fā)生排卵;增加≥0.5℃是排卵后期的特征。然而,這方法不準(zhǔn)確;最好是在2天前能預(yù)測排卵。更可靠的是盆腔超聲監(jiān)測卵巢卵泡直徑及用排卵預(yù)測藥盒,后者在排卵前24~36小時(shí)探測到尿促黃體生成素(LH)增加。其他幾個生化參數(shù)亦能用以斷定排卵是否存在如血清孕酮的升高[≥4ng/ml(3nmol/L)],或其尿液代謝物的一種,孕醇葡萄糖苷酸升高。

排卵的質(zhì)量可在黃體期后期(排卵后10~12天)作內(nèi)膜活檢而評估。內(nèi)膜進(jìn)展延遲2天(與下次月經(jīng)開始相比較)提示黃體不足(黃體期缺陷),即在黃體期其孕酮的產(chǎn)生或作用不足。作為此診斷的成立,應(yīng)有2個月經(jīng)周期內(nèi)膜進(jìn)展的延遲。

治療

誘發(fā)排卵藥物的選擇,依賴于特定的問題。繼發(fā)于高催乳素血癥的無排卵或少排卵的病人,溴隱停為首選藥物。

多囊卵巢綜合征或慢性無排卵 枸櫞酸克羅米芬(一種口服抗雌激素,從己烯雌酚衍生而來)是最合適的藥物。首先,子宮出血可用醋酸甲羥孕酮誘導(dǎo),5~10mg,每天1次,共5~10天。于自然或撤退性出血的第5天,開始給予克羅米芬50mg/d,共5天。排卵往往發(fā)生于給予克羅米芬最后一天后的5~10天(平均7天);在排卵周期中,月經(jīng)來潮于35天以內(nèi)。

如果給此處理后,仍然存在閉經(jīng),則作一妊娠試驗(yàn)及盆腔超聲檢查或盆腔檢查。如果卵巢不是顯著增大,則如前所述的那樣再誘發(fā)撤退性出血并再給克羅米芬50mg。如果2個周期仍然無排卵,則劑量可增加至100mg/d,共5天,并進(jìn)一步的以每2個月增加50mg的增量,直到達(dá)到最大劑量為200mg/d,共5天(雖然克羅米芬批準(zhǔn)用量為≤100mg/d,許多研究已記錄了大一點(diǎn)劑量的有效性與安全性)。只要有一次排卵的閾值確定后,則治療應(yīng)繼續(xù)至少3~4個周期。

枸櫞酸克羅米芬的不良反應(yīng)包括血管舒縮潮紅(10%),腹脹(6%),乳房觸痛(2%),惡心(3%),視力模糊(1%~2%),頭痛(1%~2%),多胎妊娠(主要為雙胎)的發(fā)生率與卵巢過度刺激癥狀各約為5%。

服用枸櫞酸克羅米芬>12個周期,可使發(fā)展成卵巢腫瘤的危險(xiǎn)增加,此潛在的機(jī)制尚不知。合并用克羅米芬及其他受孕藥與卵巢癌的關(guān)系須進(jìn)一步研究。

如果在克羅米芬治療期間仍無排卵或受孕,那么可以應(yīng)用從絕經(jīng)后婦女尿中提煉出來的人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)。有兩種類型可以用:促卵泡素(menotropins),含有75IU的LH與75IU的促卵泡素活性或各為150IU的安瓿;尿促卵泡素(urofollitropin),每安瓿含有75IU的促卵泡素(FSH)活性與小量的LH。皮下注射的促性腺激素與重新組合的人促性腺激素可以購得。這些藥的應(yīng)用相似。注射用促性腺激素價(jià)格昂貴并且有顯著的不良反應(yīng);所以,在開始使用前必須對精子病癥及輸卵管功能障礙有充分的檢查并確認(rèn)無上述病癥。在治療周期中,必須在對這些藥物有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的嚴(yán)密指導(dǎo)下進(jìn)行。www.med126.com

HMG為每天肌內(nèi)注射,始于撤退性或自然出血后的第3到第5天,使其在7~14天內(nèi)刺激2~4個卵泡的成熟,這可由血清雌二醇水平及經(jīng)陰道超聲檢查確定。卵泡成熟后,用人絨毛膜促性腺激素(hCG)肌注以促發(fā)排卵。

HMG治療的主要危險(xiǎn)是多胎妊娠(10%~30%)及卵巢過度刺激綜合征(10%~20%)。在此潛在的生命威脅綜合征中,卵巢增大,血管內(nèi)液體移向腹腔內(nèi),造成血容量減低,尿少,血液濃縮及大量的腹水。嚴(yán)密地監(jiān)護(hù)病人,如果卵巢過度反應(yīng),就不再注射hCG,往往可避免此綜合征。

促性腺激素釋放激素(GnRH)促效藥,現(xiàn)今在排卵病癥(如多囊卵巢綜合征)中應(yīng)用逐漸增多,以消除內(nèi)源性促性腺激素的分泌及增強(qiáng)隨后用的HMG與脈沖型GnRH治療的效力。此方法尚未批準(zhǔn)。

下丘腦性閉經(jīng) 醋酸促性腺瑞林(gonadorelin acetate),是一種合成的GnRH,用作脈沖型靜脈輸注,可以誘發(fā)排卵。此藥生理性地刺激垂體釋放LH與FSH;所以在一個14天的治療期間往往是只有一個優(yōu)勢卵泡被刺激排卵。由于其對卵巢過度刺激發(fā)生的危險(xiǎn)小,故不必進(jìn)行廣泛的監(jiān)護(hù)。排卵后,GnRH可在黃體期繼續(xù)給予,或給單劑量的hCG1500IU肌內(nèi)注射每3天1次,共4次。

黃體期缺陷 可用枸櫞酸克羅米芬50~100mg/d,共5天,始于月經(jīng)周期的第3或5天;或孕酮陰道栓劑50mg,每天2次共14天,始于排卵后2天。如果在治療期間受孕成功,則孕酮應(yīng)繼續(xù)不間斷地給予,直到妊娠第10周。

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