肺癌大多數(shù)發(fā)生于各級(jí)支氣管粘膜及其腺體的上皮細(xì)胞,亦稱支氣管肺癌,臨床上則通稱為肺癌。
一、流行病學(xué)與病因
流行病學(xué)概況:
近半個(gè)世紀(jì)以來,世界肺癌的死亡率以每十年增加一倍的速度在迅速地上升著。西方工業(yè)發(fā)達(dá)的英、美、法、荷蘭、瑞典、西德等24個(gè)國家和地區(qū)肺癌的死亡率居惡性腫瘤的首位,我國肺癌死亡占惡性腫瘤之首位的有上海、北京、沈陽、云南個(gè)舊等市。
病因:
肺癌的病因與其他腫瘤相比,相對較為清楚。它與吸煙、職業(yè)及大氣污染,環(huán)境因素有關(guān)。
1.吸煙與肺癌:自1939年至1963年在世界范圍共進(jìn)行了30多次達(dá)數(shù)萬人次的回顧性調(diào)查研究證明:①吸煙者比不吸煙的人肺癌發(fā)生率高20倍;②吸煙與肺癌發(fā)生有劑量效應(yīng)關(guān)系,即吸煙越多,發(fā)生肺癌的機(jī)會(huì)越多;③戒煙后可以減少肺癌的發(fā)生。最新研究表明:直接吸煙者不僅其本身受害,而且放出煙霧可造成周圍的人被動(dòng)吸煙而引起相同效應(yīng);母親吸煙可影響胎兒的健康。吸煙可引起肺癌的主要原因是煙草中含有煙草焦油,3,4-苯丙芘、亞硝胺等10多種有害致癌物質(zhì)。
2.職業(yè)與肺癌:某些工業(yè)生產(chǎn)及礦區(qū)職工肺癌的發(fā)病率較高,這可能是由于長期接觸石棉、鉻、鎳、銅、錫、砷、鈾等放射性元素有關(guān)。
3.大氣污染與肺癌:流行病學(xué)調(diào)查資料表明,肺癌的分布規(guī)律是:工業(yè)發(fā)達(dá)、空氣污染嚴(yán)重的地區(qū)高于工業(yè)不發(fā)達(dá)地區(qū),城市居民高于農(nóng)民,近郊高于遠(yuǎn)郊。這可能是與煤和石油燃燒后釋放出二氧化硫、煤焦油、特別是3,4-苯丙芘等可致癌的有害氣體,直接作用于和環(huán)境空氣接觸面積最大的肺臟,使其成為致癌因素的靶器官。
因此,應(yīng)該提倡不吸咽,加強(qiáng)治理工礦、城市環(huán)境污染、三廢處理工作。
4.肺內(nèi)疾患與肺癌:肺內(nèi)瘢痕或非特異性炎癥的刺激,可使上皮異常增生,進(jìn)而發(fā)生癌變。塵肺、矽肺、石棉肺,合并肺癌率可達(dá)15%,結(jié)核合并肺癌可達(dá)2~4%。
此外,人體內(nèi)在的因素,如免疫功能低下,代謝障礙,遺傳因素等與肺癌的發(fā)病有一定的關(guān)系。
二、病理
肺癌起源于支氣管粘膜上皮,癌腫可向管腔內(nèi)或鄰近的肺組織生長,并可通過淋巴,血行或經(jīng)支氣管擴(kuò)散,癌腫的生長速度和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的情況與癌腫的組織學(xué)類型,分化程度等生物學(xué)特性有一定關(guān)系。
。ㄒ)大體分型:肺癌的分布情況,右肺多于左肺,上葉多于下葉。根據(jù)其病變部位發(fā)生于主支氣管、肺葉支氣管的肺癌,位置靠近肺門者稱為中心(或中央)型肺癌;起源于肺段支氣管以下的肺癌,位置在肺的周邊部分者稱為周圍型肺癌。此外,臨床上將痰中查到瘤細(xì)胞,而X線片上卻看不到腫塊陰影者稱為隱性肺癌。
。ǘ)組織學(xué)類型:肺癌的組織學(xué)分類較為繁多,臨床上通常分為:
1.鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌):在肺癌中最為常見,約占50%,患者年齡多在50歲以上,男性多于女性。大多起源于較大的支氣管鱗狀上皮、近肺門多為中心型。雖然鱗癌的分化程度不一,但在常見的各型肺癌中此型生長速度較緩慢,病程較長;通常首先經(jīng)淋巴管局部轉(zhuǎn)移較多見,血行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生較晚。對放療及化療均較敏感,因此其五年生存率相對較高。
病變多在肺門大支氣管,病變沿支氣管浸潤,增殖,可引起支氣管管腔變窄、甚至堵塞發(fā)生阻塞性肺炎或肺不張。切面可見癌組織呈灰白色或灰黃色粗細(xì)不一的顆粒狀。由于瘤體生長增大,其中心血供差呈乏氧細(xì)胞,約10~15%的鱗癌中心有壞死,可形成癌性空洞。
根據(jù)癌組織結(jié)構(gòu)及癌細(xì)胞異形程度的不同,可將鱗癌分為高、中、低分化三型,亦有按鱗癌是否角化分為角化型及非角化型,前者分化高,后者分化低。
2.腺癌:發(fā)病年齡較小,女性多見。多數(shù)腺癌起源于較小的支氣管上皮,少數(shù)則起源于大支氣管。約75%的腺癌為周圍型。早期一般沒有明顯臨床癥狀,往往在胸部X線檢查時(shí)發(fā)現(xiàn),表現(xiàn)為園形或類園形分葉狀腫塊影。一般生長速度較慢,但往往在早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,而淋巴轉(zhuǎn)移則較晚發(fā)生。
病變多居肺的周邊,常伴有局限性或彌漫性瘢痕形成。臟層胸膜有凹陷,皺縮,有時(shí)可侵及壁層胸膜發(fā)生癌性浸潤粘連,分化高者瘤體可以很大,切面呈灰白色、炭沫沉著甚少,病灶與周圍常無清楚界限。
癌細(xì)胞排列成腺體,常有腺腔形成?煞殖上俟苄韵侔喊┙M織中腺管樣結(jié)構(gòu)占優(yōu)勢;乳頭狀腺癌;癌細(xì)胞主要呈乳頭狀向腺腔內(nèi)突出。
細(xì)支氣管肺泡癌,是腺癌的一種類型,癌腫起于細(xì)支氣管粘膜或肺泡上皮,故又稱肺泡細(xì)胞癌。發(fā)病率低,女性多見,常位于肺野周圍部分。一般分化程度較高,生長較慢,癌細(xì)胞沿細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡壁生長而不侵犯肺泡間隔。但可侵犯胸膜或經(jīng)支氣管播散到其他肺葉。淋巴和血行轉(zhuǎn)移發(fā)生較晚。X線形態(tài)上可分為結(jié)節(jié)型和彌漫型兩類,前者可以是單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié),后者類似支氣管肺炎。鏡下呈高柱狀或立方形,泡漿淡染,含有粘液,胞核多位于細(xì)胞基底部。
伴有粘液形成的實(shí)體癌:是低分化腺癌,癌細(xì)胞體積大、胞漿豐富,核大、核小體明顯,癌組織不形成腺腔樣、乳頭狀等典型腺癌的結(jié)構(gòu)。
3.小細(xì)胞癌(小細(xì)胞未分化癌):發(fā)病率比鱗癌低,發(fā)病年齡較輕,多見于男性。一般起源于大支氣管,大多為中心型。分化極差、生長快,惡性程度高,較早出現(xiàn)淋巴和血行廣泛轉(zhuǎn)移。一般發(fā)現(xiàn)3~6個(gè)月死亡,五年生存率1~3%,對放射和化學(xué)療法雖較敏感,但在各型肺癌中預(yù)后最差。
病變多在肺門,多壓迫支氣管,瘤體切面呈結(jié)節(jié)狀,質(zhì)地細(xì)膩,呈魚肉狀。細(xì)胞密集形態(tài)與小淋巴細(xì)胞相似,形如燕麥穗粒,因而又稱為燕麥細(xì)胞癌。醫(yī)學(xué)全.在線zxtf.net.cn
4.大細(xì)胞癌:此型肺癌甚為少見。約半數(shù)起源于大支氣管。細(xì)胞大,胞漿豐富,胞核形態(tài)多樣,細(xì)胞排列不規(guī)則,呈片形或條索狀。大細(xì)胞癌分化程度低,常發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。
此外,少數(shù)病例同時(shí)存在不同類型的癌腫組織,如腺癌內(nèi)有鱗癌組織,鱗癌內(nèi)有腺癌組織或鱗癌與小細(xì)胞癌并存,這一類癌稱為混合型肺癌。
。ㄈ)肺癌的轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散
1.直接擴(kuò)散:肺癌形成后,癌腫沿支氣管壁并向管腔內(nèi)或腔外生長,可以造成支氣管腔部分或全部阻塞,多見于中心型肺癌。周圍型肺癌則以膨壓性及浸潤性生長進(jìn)行擴(kuò)散。癌腫可直接擴(kuò)散侵入鄰近肺組織,并穿越肺葉間侵入相鄰的其他肺葉。癌腫的中心部分可以壞死液化形成癌性空洞。此外,隨著癌不斷生長擴(kuò)大,還可以侵及胸內(nèi)其他器官及胸壁。
2.淋巴轉(zhuǎn)移:淋巴轉(zhuǎn)移是常見的擴(kuò)散途徑。癌細(xì)胞經(jīng)支氣管和肺血管周圍的淋巴管,先侵入鄰近的肺段或肺葉支氣管周圍的淋巴結(jié),然后根據(jù)肺癌所在部位,到達(dá)肺門或氣管隆凸下淋巴結(jié),再侵入縱隔和氣管旁淋巴結(jié),最后累及鎖骨上前斜角肌淋巴結(jié)?v隔和氣管旁以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一般發(fā)生在同側(cè),也可以在對側(cè),即所謂交叉轉(zhuǎn)移。也可向腋下、或上腹部主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
3.血行轉(zhuǎn)移:血行轉(zhuǎn)移是肺癌的晚期表現(xiàn)。小細(xì)胞癌和腺癌的血行轉(zhuǎn)移較鱗癌更常見。通常癌細(xì)胞直接侵入肺靜脈,然后經(jīng)左心隨大循環(huán)血流而轉(zhuǎn)移到全身各處器官,常見的有肝、骨骼、腦、腎上腺等。也可通過血行發(fā)生肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。
。ㄋ)肺癌的分期
TNM分期為國際通用的統(tǒng)一分期標(biāo)準(zhǔn)。
1987年國際抗癌聯(lián)盟對肺癌的分期標(biāo)準(zhǔn)修訂如下:
T代表原發(fā)腫瘤
N區(qū)域淋巴結(jié)
M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
隱性癌 | TX | N0 | M0 |
O期 | Tis | N0 | M0 |
Ⅰ期 | T1
T2 |
N0
N0 |
M0
M0 |
Ⅱ期 | T1
T2 |
N1
N1 |
M0
M0 |
Ⅲ期A | T1
T2 T3 |
N2
N2 N0,N1,N2 |
M0
M0 M0 |
Ⅲ期B | 任何T
T4 |
N3
任何N |
M0
M0 |
Ⅳ期 | 任何T | 任何N | M1 |
Tx::細(xì)胞學(xué)陽性
Tis:原位癌
T1≤3cm
T2>3cm/侵及肺門區(qū)/侵及臟層胸膜/部分肺不張。
T3侵及胸壁,膈肌、心包、縱隔胸膜,全肺不張。
T4侵入縱隔、心包、大血管、氣管、食管、癌性胸水。
N1支氣管旁、同側(cè)肺門。
N2同側(cè)縱隔。
N3對側(cè)縱隔、斜角肌或鎖骨上。