彌散性肺間質(zhì)疾�。╠iffuse intersticial lung disease)是一組不同類型的非特異性的，侵犯肺泡壁及肺泡周圍組織的疾病，有百余種，大多數(shù)病因不明，發(fā)病機(jī)制不清，發(fā)病隱襲，呈慢性過程，偶可見急性發(fā)病。本組疾病的病變主要發(fā)生于肺間質(zhì)，不僅限于肺泡壁，還包含肺泡上皮細(xì)胞、肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，亦波及細(xì)支氣管。其主要病理改變?yōu)榉伍g質(zhì)纖維化，使肺順應(yīng)性降低，肺容量減少，呈限制性通氣和彌散功能障礙。還因細(xì)支氣管的炎變，以及肺小血管的閉塞，引起通氣與血流比例失調(diào)所致的換氣功能障礙性缺氧，患者出現(xiàn)慢性進(jìn)行性呼吸困難，最終發(fā)生呼吸衰竭。
[肺間質(zhì)的概念]
肺實(shí)質(zhì)是指各級(jí)支氣管和肺泡結(jié)構(gòu)，病理變化主要在肺泡和支氣管內(nèi)，如炎癥、肺水腫等。
肺間質(zhì)主要由肺泡、肺毛細(xì)血管和間質(zhì)腔三部分組成（圖2-10-1)。電鏡下肺泡由兩種不同的肺泡細(xì)胞組成。Ⅰ型細(xì)胞體形扁薄，是肺泡壁的主要結(jié)構(gòu)細(xì)胞，占95％，起支撐肺泡的機(jī)械作用。Ⅱ型細(xì)胞占5％，其功能為合成、貯存和分泌肺泡表面物質(zhì)，有降低肺泡表面張力，保持肺泡的大小相對(duì)穩(wěn)定，不萎陷。相鄰肺泡之間的空隙稱間質(zhì)腔。腔內(nèi)有毛細(xì)血管及淋巴管分布。肺毛細(xì)血管內(nèi)壁表面有內(nèi)皮細(xì)胞，其上為基膜層。內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接較疏松，毗連處有寬狹不均的空隙，平均在4－5nm，最寬處可達(dá)20nm，血管內(nèi)液體或一些蛋白質(zhì)顆粒可由此通過，進(jìn)入間質(zhì)腔內(nèi)。毛細(xì)血管在間質(zhì)腔內(nèi)緊貼肺泡壁，其間有間質(zhì)薄層腔，保證血液和氣體相隔最小距離和最高換氣效率。而厚層腔則用于間質(zhì)液儲(chǔ)存和血管-間質(zhì)腔-肺泡之間水液移動(dòng)的調(diào)節(jié)。在間質(zhì)腔分布的淋巴終末端，可到達(dá)肺泡周圍肺毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)空隙，吸引間質(zhì)腔內(nèi)多余水液和蛋白質(zhì)顆粒，維持間質(zhì)腔儲(chǔ)水量在一定水平，防止間質(zhì)或肺泡水腫。
圖2－10－1 胞泡-毛細(xì)血管膜解剖結(jié)構(gòu)示意圖
[發(fā)病機(jī)制]
彌散性肺間質(zhì)疾病確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但不同病種的肺間質(zhì)纖維化改變都從肺泡炎開始，在發(fā)展和修復(fù)過程中導(dǎo)致肺纖維化的傾向有共同之處。
正常肺泡表面覆蓋或散布著各種免疫細(xì)胞，包括肺泡巨噬細(xì)胞、間質(zhì)內(nèi)的單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和炎癥細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞。非吸煙健康人支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞總數(shù)為每毫升（0.2-0.5)×104個(gè)，其中肺泡巨噬細(xì)胞占85％－90％，淋巴細(xì)胞占10％－15％，中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞僅占1％以下。
間質(zhì)性肺纖維化肺泡炎可按肺泡內(nèi)炎性和免疫效應(yīng)細(xì)胞的比例不同分為兩種類型。
巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞-中性粒細(xì)胞型，可稱為中性粒細(xì)胞型肺泡炎。中性粒細(xì)胞增多，巨噬細(xì)胞稍減少，但仍占多數(shù)。屬本型的病變有特發(fā)性肺纖維化、家族性肺纖維化、膠原血管性疾病伴肺間質(zhì)纖維化、石棉肺和組織細(xì)胞增多癥X等。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞型,即稱淋巴細(xì)胞型肺泡炎。淋巴細(xì)胞增多，巨噬細(xì)胞稍減少。如肺結(jié)節(jié)病、過敏性肺炎和鈹中毒等。
肺泡炎性和免疫細(xì)胞分泌遞質(zhì)，在引起肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病上起重要作用�；罨姆闻菥奘杉�(xì)胞釋放的中性粒細(xì)胞趨化因子、纖維結(jié)合蛋白、肺泡巨噬細(xì)胞源性生長(zhǎng)因子、血小板衍生長(zhǎng)因子及多種遞質(zhì)、活化T淋巴細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化因子、巨噬細(xì)胞抑制移行因子、白細(xì)胞介素-Ⅱ；中性粒細(xì)胞分泌膠原酶、彈性硬蛋白酶、反應(yīng)性氧化代謝產(chǎn)物。
肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞受某種致病因素的直接作用，或通過炎性和免疫細(xì)胞系統(tǒng)的間接作用而發(fā)生急性肺泡炎。在特發(fā)性肺纖維化，活化的巨噬細(xì)胞釋出中性粒細(xì)胞趨化因子，吸引中性粒細(xì)胞至下呼吸道。同時(shí)還釋放纖維結(jié)合蛋白，吸引成纖維細(xì)胞至肺泡壁的發(fā)炎部位，促使成纖維細(xì)胞增生；而在結(jié)節(jié)病，活化T淋巴細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-Ⅱ，使淋巴細(xì)胞數(shù)量增多，釋放單核細(xì)胞趨化因子，吸引和激活單核細(xì)胞，引起肉芽形成。
在肺泡炎癥階段，如去除致病因素，或接受治療，其病變可以逆轉(zhuǎn)；當(dāng)急性肺泡炎轉(zhuǎn)為慢性，中性粒細(xì)胞分泌膠原酶和彈性硬蛋白酶，破壞Ⅰ型膠原和肺泡壁，影響病變的可逆性；如病變進(jìn)行性加重，間質(zhì)內(nèi)膠原組織紊亂，鏡檢可見大量纖維組織增生，肺泡壁破壞，形成囊性纖維化，被破壞的肺泡壁不可復(fù)原；病變?cè)龠M(jìn)一步發(fā)展為肺泡結(jié)構(gòu)完全損害，形成廣泛無功能的蜂窩狀的囊性纖維化改變。
