一、高應(yīng)答品系與低應(yīng)品系的產(chǎn)生
小鼠可選擇性的培育出產(chǎn)生高或低抗體應(yīng)答的品系，經(jīng)過幾代培養(yǎng)，一些品系可以穩(wěn)定的對多種抗原產(chǎn)生高滴度抗體，而另一些品系則可穩(wěn)定的產(chǎn)生低水平的抗體（圖14-4)。
經(jīng)研究證明上述高或低應(yīng)答小鼠，至少有10個(gè)基因座和這種反應(yīng)高低有關(guān)，其中主要是影響Mф特性基因，觀察Mф從血液中清除碳顆�；蛲淌蒘RBC的能力來比較兩品系小鼠Mф功能的不同，發(fā)現(xiàn)高應(yīng)答品系小鼠的Mф功能活性好，有較多的細(xì)胞表面經(jīng)處理過的抗原，而低應(yīng)答品系小鼠的Mф相反。
圖14-4 高或低應(yīng)答品系小鼠培養(yǎng)過程
用SRBC免疫一組小鼠，SRBC是多決定簇抗原。圖中每支小鼠的抗體滴度由圓圈表示，
選出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫，同樣再選出滴度最高的一對繁育后代。經(jīng)過20代后，所有后代均是對SRBC產(chǎn)生高滴度抗體，同時(shí)對其他多種抗原也是高抗體應(yīng)答，同樣方法也可選育出低應(yīng)答品系小鼠
二、MHC（Ir基因)對免疫應(yīng)答的影響
已發(fā)現(xiàn)對多種簡單的TD抗原的應(yīng)答能力是由MHC的基因決定的。例如H-2b單體型（haplotype)小鼠對合成多肽抗原（T，G)-A-L反應(yīng)很好，而H-2k小鼠則反應(yīng)很差，產(chǎn)生抗體很少。H-2b單體型小鼠（具有特殊H-2基因)對（T，G)-A-L抗原是高應(yīng)答小鼠，因?yàn)樗鼈兙哂羞m宜Ir基因。對另一種合成抗原（G，G)-A-L，是用組氨酸（H)代替了酪氨酸（T)，反應(yīng)情況則完全相反，原來對（T，G)-A-L反應(yīng)差的對（H，G)-A-L反應(yīng)很好，說明各種不同系小鼠應(yīng)答能力高低不但與Ir基因結(jié)構(gòu)有關(guān)，也與抗原構(gòu)造有關(guān)（表14-1)。
表14-1 H-2單倍型對合成多肽抗原的應(yīng)答
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抗原 |
H-2單倍型 | ||||
|
B |
K |
D |
A |
S | |
|
（T，G)-A-L |
高 |
低 |
中 |
低 |
低 |
|
（H，G)-A-L |
低 |
高 |
中 |
高 |
低 |
這種H-2單倍型與應(yīng)答能力高低之間的關(guān)系僅僅是用結(jié)構(gòu)明確、構(gòu)造簡單的抗原進(jìn)行研究的結(jié)果。因?yàn)閷@些簡單抗原決定簇的應(yīng)答是由Ir基因控制的。
三、Ir基因控制T-B細(xì)胞間的協(xié)作
用幾種基因重組小鼠品系研究對簡單合成抗原的應(yīng)答，見有14-2。
表14-2 不同品系小鼠Ir基因與免疫應(yīng)答的關(guān)系
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小鼠品系 |
H-2區(qū) |
對（H，G)-A-L | ||||
|
K |
IA |
I-E |
S |
D |
應(yīng)答 | |
|
A |
k |
k |
k |
b |
b |
高 |
|
A．TL |
s |
k |
k |
k |
b |
高 |
|
B．10．A（4R) |
k |
k |
b |
b |
b |
高 |
|
B．10 |
B |
b |
b |
b |
b |
低 |
|
A．SW |
s |
s |
s |
s |
s |
低 |
表中三個(gè)高反應(yīng)品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db，它是低反應(yīng)的。所以高反應(yīng)必然與I-Ak有關(guān)系。由於小鼠的I-A亞區(qū)基因的點(diǎn)突變，導(dǎo)致基因編碼的MHCⅡ類分子改變（也就是影響Ⅱ類分子多形特異部位)從而改變小鼠從高應(yīng)答變成低應(yīng)答狀態(tài)。I-A亞區(qū)基因點(diǎn)突變也大大降低了T細(xì)胞增殖能力�？乖禺怲細(xì)胞增殖能力與宿主應(yīng)答狀態(tài)有密切關(guān)系，即高應(yīng)答動物的T細(xì)胞增殖能力也強(qiáng)，反之則弱。
