C6和C7有許多相似之處,均為單鏈糖蛋白,且分子量也相近分別為128kDa和121kDa。編碼C6和C7分子的基因可能由共同的祖基因進(jìn)化而來(lái)。C6和C7在氨基酸水平上有33.5%的同源性。近幾年來(lái),對(duì)C6的結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行了較深入的研究,由cDNA序列推導(dǎo)成熟C6的全部多肽鏈含有913個(gè)氨基殘基,前面還有21個(gè)獨(dú)特氨基酸殘基組成的信號(hào)肽,其碳水化物的含量為4-6%。在肽鏈的第303位和834位氨基酸殘基處,可能為兩個(gè)天冬酰胺連接的糖基化部位。C6中還含有大量的半胱氨酸殘基(總數(shù)為64個(gè)),集中在多肽鏈的氨基末端和羧基末端部分,其中氨基末端的位置由半胱氨酸殘基所占據(jù)。
C6和C7中都含有低密度脂蛋白(LDL)受體結(jié)構(gòu)功能域、EGF前體結(jié)構(gòu)功能域、Ⅰ型凝血敏感蛋白(TSP-1)結(jié)構(gòu)功能域和SCR結(jié)構(gòu)功能域,且排列方式相同。應(yīng)用濾紙結(jié)合的C6片段進(jìn)行研究表明,C6與C5b的結(jié)合部位為由2個(gè)SCR和2個(gè)Ⅰ因子結(jié)構(gòu)功能域(FIMs)所組成的大小為34kDa的羧基末端的片段。在C6和C7活化過(guò)程中,二者均無(wú)分子的裂解,推測(cè)可能是由于其分子構(gòu)型的改變而成為具有結(jié)合活性的形式。C6和C5b以非共價(jià)形式結(jié)合形成的C5b6復(fù)合物仍疏松的與C3b呈可逆性結(jié)合,且具有親水性不能插入膜內(nèi)。而一經(jīng)與C7結(jié)合,即出現(xiàn)親水-疏水兩性轉(zhuǎn)換,同時(shí)產(chǎn)生亞穩(wěn)態(tài)膜結(jié)合部位。這樣,C5b67便脫離C3b附著部位轉(zhuǎn)移至膜表面,然后通過(guò)復(fù)合物中C7的疏水性緊緊固定在膜脂質(zhì)雙層中。疏水區(qū)的暴露系由于C5b67復(fù)合物的構(gòu)象變化所致。但新生的亞穩(wěn)態(tài)C5b67復(fù)合物僅有100毫秒的生存其,如不及時(shí)同膜結(jié)合,又可因復(fù)合物重排使疏小區(qū)折疊而失去膜結(jié)合活性。此外,無(wú)論液相或結(jié)合到膜上的C5b67復(fù)合物均可自行聚合而喪失其介導(dǎo)的溶細(xì)胞活性,但仍具有趨化作用。C6和C7可能還有觸發(fā)淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化的作用,因在單相混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)中,加入抗C6及C7的抗體Fab能抑制淋巴細(xì)胞增殖。 醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站zxtf.net.cn
編碼C6和C7和的基因定位于人的第5號(hào)染色體上且相連鎖。C6及C7均具有遺傳多態(tài)性,編碼C6的兩個(gè)等位基因(C6A和C6B)已確定,東方人群中C6B的基因頻率較高。C6及C7的cDNA已克隆成功,發(fā)現(xiàn)它們與C8和C9具有一定的同源性。