2014年住院醫(yī)師考試臨床藥理學(xué)考前輔導(dǎo)資料
二．藥代動(dòng)力學(xué)
重點(diǎn)：參數(shù)（半衰期、時(shí)量曲線、清除率、分布容積、生物利用度、曲線下面積)TDM
藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics：主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。
1.藥物體內(nèi)過(guò)程
藥動(dòng)學(xué)Pharmacokinetics：主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。
藥物體內(nèi)過(guò)程：包括藥物的吸收、分布醫(yī)學(xué)全在.線.提供, zxtf.net.cn、代謝、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME)，即ADME四個(gè)基本過(guò)程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過(guò)程，統(tǒng)稱為消除。
轉(zhuǎn)運(yùn)
主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、消耗能量、需要載體、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性
被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：①簡(jiǎn)單擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、不需要載體、無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性
②易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、需要載體、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性簡(jiǎn)單擴(kuò)散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響
吸收 藥物自給藥部位經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程
首關(guān)消除First Pass Elimination：藥物在腸道吸收后，通過(guò)肝門靜脈進(jìn)入肝臟，部分藥物在通過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效也隨之下降的現(xiàn)象。
影響因素：藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān)
分布 藥物通過(guò)血液循環(huán)向全身各部輸送的過(guò)程
影響因素 ① 體液的pH和藥物的理化性質(zhì)
② 與組織蛋白的親和力
③ 局部血流量
④ 血漿蛋白結(jié)合率
⑤ 特殊細(xì)胞屏障（血腦、血眼、胎盤)
再分布redistribution：藥物先分布于血流量大的組織器官醫(yī)學(xué)全在.線.提供, zxtf.net.cn，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象
血漿蛋白結(jié)合率：血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)。暫時(shí)失活、可逆性、動(dòng)態(tài)平衡、臨時(shí)儲(chǔ)庫(kù)特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、置換現(xiàn)象，血漿蛋白過(guò)少或變質(zhì)→蛋白結(jié)合率↓，易中毒
代謝： 藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝
Ⅰ相：氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)→極性增加，大多數(shù)藥物失活
主要酶：肝藥酶(cytochrome P450, CYP)→選擇性低、活性有限；變異性較大，個(gè)體差異大；易受藥物誘導(dǎo)或抑制。
酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱，而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強(qiáng)
Ⅱ相：結(jié)合(conjugation)→極性進(jìn)一步增加
主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶
排泄：藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄或分泌器官排出體外的過(guò)程。大多為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
