2012年度普通內(nèi)科副主任醫(yī)師考試模擬試題(一)
第八章 系統(tǒng)性硬化病
系統(tǒng)性硬化病（systemic sclerosis，SSc)，曾稱硬皮病、進行性系統(tǒng)性硬化，是一種原因不明，臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，也可影響內(nèi)臟（心、肺和消化道等器官)的全身性疾病。
【流行病學(xué)】
本病呈世界性分布。但各地發(fā)病率均不高。發(fā)病高峰年齡30～50歲；兒童相對少見，局限性者則以兒童和中年發(fā)病較多。女性多見，男女比例1；3～5。zxtf.net.cn患病率19/10萬～75/10萬人口。
【病因和發(fā)病機制】
（一)病因
一般認為與遺傳易感性和環(huán)境因素有關(guān)。
1．遺傳 與遺傳的關(guān)系尚不肯定。有研究顯示與HLA-Ⅱ類基因相關(guān)，如HLA-DR1、DR2、DR3、DR5、DR8和DR52等位基因和HLA-DQA2，尤其是HLA-DR1相關(guān)性明顯。
2．環(huán)境因素 目前已經(jīng)明確，一些化學(xué)物質(zhì)如長期接觸聚氯乙烯、有機溶劑、環(huán)氧樹脂、L色氨酸、博來霉素、噴他佐辛等可誘發(fā)硬皮樣皮膚改變與內(nèi)臟纖維化。該病在煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中發(fā)病率較高，這些都提示SSc的病因中，環(huán)境因素占有很重要地位。
3．性別 本病育齡婦女發(fā)病率明顯高于男性，故雌激素與本病發(fā)病可能有關(guān)。
4．免疫異常 SSc存在廣泛的免疫異常。醫(yī)學(xué)全在,線zxtf.net.cn移植物抗宿主病可誘發(fā)硬皮樣改變，提示與免疫異常有關(guān)。近年的研究發(fā)現(xiàn)，提示病毒抗原與自身抗原的交叉反應(yīng)促使本病的發(fā)生，因此可能與感染有關(guān)。
可見，本病可能是在遺傳基礎(chǔ)上反復(fù)慢性感染導(dǎo)致自身免疫性疾病，最后引起的結(jié)締組織代謝及血管異常。
（二)發(fā)病機制
尚不清楚。目前認為是由于免疫系統(tǒng)功能失調(diào)，激活、分泌多種自身抗體、細胞因子等引起血管內(nèi)皮細胞損傷和活化，進而刺激成纖維細胞合成膠原的功能異常，導(dǎo)致血管壁和組織的纖維化。
【病理】
受累組織廣泛的血管病變、膠原增殖、纖維化，是本病的病理特點。①血管病變主要見于小動脈、微細動脈和毛細血管。由于血管壁內(nèi)皮細胞和成纖維細胞增生，以致血管腔狹窄。血流淤滯，至晚期指（趾)血管數(shù)量明顯減少。如皮膚早期可見真皮層膠原纖維水腫與增生，有淋巴細胞、單核或（和)巨噬細胞、漿細胞和朗格漢斯細胞散在浸潤。②隨著病情進展，水腫消退，膠原纖維明顯增多，有許多突起伸入皮下組織使之與皮膚緊密粘連，表皮變薄，附件萎縮，小動脈玻璃樣化。醫(yī)學(xué).全在線zxtf.net.cn食管、肺可見類似變化。③心臟可見心肌纖維變性和間質(zhì)纖維化，血管周圍尤為明顯。纖維化累及傳導(dǎo)系統(tǒng)可引起房室傳導(dǎo)障礙和心律失常�？梢姽跔顒用}小血管壁增厚和心包纖維素樣滲出。④伴關(guān)節(jié)炎者滑膜改變同早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜病變，有厚層纖維素覆蓋為其特點。
【臨床表現(xiàn)】
（一)早期表現(xiàn)
起病隱匿。雷諾現(xiàn)象（見本篇第九章)常為本病的首發(fā)癥狀，90％以上先于皮膚病變幾個月甚至20多年（大部分5年內(nèi))。
