激素-受體復合物可使受體變構,使鈣通道開放,鈣離子向細胞內流,并使細胞內鈣離子由細胞器釋放,從而使細胞內鈣離子濃度增加,激活蛋白激酶,繼而使蛋白磷酸化而發(fā)揮生物作用。鈣離子可通過鈣調蛋白而改變蛋白構型,增強酶的催化作用,如腺(鳥)苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性,從而影響cAMP、cGMP濃度。
某些激素可以通過受體而興奮G蛋白,使細胞膜磷脂酶(phospholipase)C激活,繼而使磷脂酰
肌醇裂解為三磷酸肌醇(IP3)和二酯酰
甘油(DAG),后二者均為第二信使,可將激素等細胞外信息傳遞到細胞內。DAG可激活蛋白激酶(protein kinase)C,使蛋白磷酸化,IP3可使細胞內質網(wǎng)和線粒體釋放Ca2+。蛋白激酶C與Ca2+偶聯(lián)可使激素作用充分發(fā)揮。醫(yī)學.全在.,線提,供
zxtf.net.cn含有內在酪氨酸激酶的受體則可通過IRS而激活MAPK、PI3K、核糖體S6激酶(RSK)途徑,或通過Raf、MAPK、RSK途徑影響細胞代謝和細胞生長、分化、增殖。中止酪氨酸激酶活性有四條途徑:①配基誘導胞吞和下調細胞表面受體數(shù);醫(yī) 學全在線
zxtf.net.cn②酪氨酸磷酸酶脫磷酸而失活;③將蛋白酪氨酸上的磷酸轉交給ADP;④與ras結合的GTP水解成為GDP。
不含內在酪氨酸激酶的細胞因子受體則可通過MAPK、JAK、信號轉導和轉錄活化物(STAT)和IRS-1、IRS-2、PI3K途徑。
絲氨酸激酶受體則可通過Smads(細胞內信號途徑的關鍵效應分子)發(fā)揮轉導和轉錄作用,作用多效性(自分泌和旁分泌)可以抑制生長因子。
2.核受體和細胞質受體 激素濃度、受體數(shù)量與親和性決定細胞的生物應答性(生物反應)。類固醇激素、甲狀腺激素、1,25-(OH)2D3和
維A酸通過結構類似的受體超家族在細胞內發(fā)揮作用,以基因組作用方式促使DNA基因轉錄和mRNA翻譯而產(chǎn)生蛋白和酶,改變細胞的生物作用。未結合配基的類固醇受體處于非活動狀態(tài),和熱
休克蛋白相結合;醫(yī),,學全在.線提.供
zxtf.net.cn當類固醇受體與其配基結合后,便與輔壓抑物熱休克蛋白分離,并誘導輔活化物,受體變構;受體與受體結合成為二聚體(同型或雜二聚體),然后結合到細胞核的DNA激素應答元件(hormone response element,HRE)。激素-受體復合物刺激或抑制特異性基因的轉錄。不同類固醇激素可作用于不同的類固醇應答元件,通過轉錄因子,調節(jié)DNA、mRNA表達和蛋白合成,如組蛋白乙酰轉移酶修飾染色質結構,增強RNA聚合酶Ⅱ介導的轉錄改變細胞的代謝、細胞生長、分化以及生物反應(圖7-1-2)。核受體的非基因組作用,如離子交換、激素釋放等生物作用,與基因組應答反應是相輔相成的。
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