(二)致病性
潛伏期一般為兩周左右,起病急,發(fā)展快。典型病例具有三大主癥,即發(fā)熱、出血和腎臟損害。臨床經(jīng)過分為發(fā)熱期、低血壓休克期、水尿期、多尿期和恢復(fù)期。HFRS的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜,有些環(huán)節(jié)尚未完全搞清。目前一般認(rèn)為病毒直接作用是發(fā)病的始動環(huán)節(jié),而免疫病理損傷也起重要作用。病毒感染造成病毒血癥以及全身毛細(xì)血管和小血管損傷,引起高熱、寒戰(zhàn)、乏力、全身酸痛、皮膚和粘膜出現(xiàn)出血點(diǎn)或出血斑,重者還可有腔道或各臟器出血、腎臟損害出現(xiàn)血尿、蛋白尿,電解質(zhì)紊亂。廣泛的毛細(xì)血管和小血管損傷引起的出血、血漿滲出和微循環(huán)障礙等造成低血壓或休克。病程早期血液中l(wèi)gE水平增高,提示Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)可能通過血管活性物質(zhì)的作用醫(yī) 學(xué)全,在線.搜集.整理zxtf.net.cn,使小血管擴(kuò)張,滲出增加。另外在早期病人體內(nèi)即可出現(xiàn)大量循環(huán)免疫復(fù)合物,在血管壁、血小板、腎小球及腎小管上有免疫復(fù)合物沉積,血清補(bǔ)體水平下降;血清中也可檢出抗基底膜和抗心肌抗體,這些現(xiàn)象表明Ⅲ型和Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)造成的免疫病理損傷也參與了HFRS的致病。
(三)免疫性
人對HFRS病毒普遍易感。過去認(rèn)為HFRS以顯性感染為主,但近年來的監(jiān)測研究表明,人群感染后僅少數(shù)人發(fā)病,大部分人呈隱性感染狀態(tài),特別是Ⅱ型疫區(qū)的人群隱性感染率更高。感染后抗體出現(xiàn)早,發(fā)熱1~2天即可檢測出lgM抗體,第7~10天達(dá)高峰;第2~3天可檢測出lgG抗體,第14~20天達(dá)高峰,lgG抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年。近年來的研究結(jié)果表明,在不同的抗體成份中,對機(jī)體起免疫保護(hù)作用的主要是由G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生的中和抗體和血凝抑制抗體,而由N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體在免疫保護(hù)中也起一定作用。
以往曾認(rèn)為HFRS病人的細(xì)胞免疫功能呈抑制狀態(tài),而近年來的研究表明,細(xì)胞免疫在對HFRS病毒感染的免疫保護(hù)中起同樣起重要作用。特別是觀察到HFRS病人的抑制性T細(xì)胞功能低下,致使殺死性T細(xì)胞和B細(xì)胞功能相對增強(qiáng),一些細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素1、干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素2受體、前裂腺素E2等)的水平在HFRS的不同病期也有明顯變化。值得指出的是,上述細(xì)胸免疫(包括一些細(xì)胞因子)與特異性抗體一樣,除參與抗感染免疫,具有抵御和清除病毒的作用以外,也參與變態(tài)反應(yīng),即也可能是造成本病免疫病理捐贈傷的原因之一。
HFRS病后可獲持久免疫力,一般不發(fā)生再次感染發(fā)病,但隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久。
三、微生物學(xué)診斷
(一)病毒分離
病人急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織均可用于病毒分離,組織需研磨成懸液。常用Vero-E6細(xì)胞分離培養(yǎng),培養(yǎng)7~14天后,用免疫熒光染色法檢查細(xì)胞內(nèi)是否有病毒抗原,胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒熒光為陽性。也可取檢材接種易感動物來分離病毒,常用者為小白鼠乳鼠,通過腹腔或腦內(nèi)接種,接種后逐日觀察動物有無發(fā)病或死亡,并定期取動物腦、肺等組織,冰凍切片或?qū)⒔M織研磨成懸液后分別用免疫熒光法或ELISA檢查是否有病毒抗原。用細(xì)胞或動物分離培養(yǎng)陰性者繼續(xù)盲傳,連續(xù)三代陰性者方能肯定為陽性。此外在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)時采取嚴(yán)格的隔離及防護(hù)措施,以防止發(fā)生實(shí)驗(yàn)室感染。
(二)血清學(xué)檢查
1.檢測特異性lgM 抗體:此抗體在發(fā)病后第1~2天即可檢出,急性期陽性率可達(dá)95%以上,因此檢測此抗體具有早期診斷價值。根據(jù)情況可選用間接免疫熒光法(IFAT)和ELISA,后者又可分為lgM捕捉法和間接法,其中以lgM捕捉法的敏感性和特異性為最好。
2.檢測特異性lgG抗體:病后特異性lgg 抗體出現(xiàn)較早,維持時間很長,因此需檢測雙份血清(間隔至少一周),恢復(fù)期血清抗體滴度比急性期升高4倍以上可確診。常用檢測方法為IFAT和ELISA。此兩種方法還可用于血清流行病學(xué)調(diào)查。
3.檢測血凝抑制抗體:采用血凝抑制試驗(yàn)檢測病人血清中的特異性血凝抑制抗體,在輔助診斷和流行病學(xué)調(diào)查中也較常用。
四、防治原則
(一)一般預(yù)防
主要采取滅鼠、防鼠、滅蟲、消毒和個人防護(hù)等措施。
(二)特異預(yù)防
目前國內(nèi)外已初步研制出三類HFRS疫苗,即純化鼠腦滅活疫苗(分別由朝鮮、韓國及我國研制)、細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗(包括Ⅰ型疫苗和Ⅱ型疫苗,均由我國研制)和基因工程疫苗(由美國研制)。最近我國研制的二類疫苗已在不同疫區(qū)進(jìn)行大量人群接種,預(yù)防效果正在觀察監(jiān)測之中。
(三)治療原則
對HFRS應(yīng)堅持“三早一就”(早發(fā)現(xiàn)、早休息、早治療、就近治療)。目前尚無特效療法,主要是采取以“液體療法”為基礎(chǔ)的綜合治療措施。有報道病毒唑和病人恢復(fù)期血清對早期病人有一定療效。