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藥理學筆記：影響藥物作用的因素－機體方面的因素 | |||||
| 來源：醫(yī)學全在線 更新：2007-5-11 考研論壇 | |||||
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1．小兒 特別是新生兒與早產兒，各種生理功能，包括自身調節(jié)功能尚未充分發(fā)育，對藥物的反應一般比較敏感。新藥批準上市不需要小兒臨床治療資料，缺少小兒的藥動學數據，這是主要困難。新生兒體液占體重比例較大，水鹽轉換率較快；血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結合率較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半歲以內與成人相差很多；小兒的體力與智力都處于迅速發(fā)育階段，易受藥物影響等都應引起用藥注意，予以充分考慮。 2．老人 一般以65歲以上為老人。老人實際年齡與其生理年齡并不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同，因此沒有按老人年齡計算用藥劑量的公式，也沒有絕對的年齡劃分界線，老人對藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低，體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結合率偏低，水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長而自然衰退，故藥物清除率逐年下降，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長，如在肝滅活的地西泮可自常人的20～24h延長4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長2倍以上。以藥效學方面，老人對許多藥物反應特別敏感，如中樞神經藥物易致精神錯亂，心血管藥易致血壓下降及心律失常，非甾體抗炎藥易致胃腸出血，抗M膽堿藥易致尿潴留、大便秘結及青光眼發(fā)作等。 二、性別 1．婦女月經期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經增多。 2.妊娠第一期胎兒器官發(fā)育期內應嚴格禁用反應停（海豹畸形嬰兒）已知的致畸藥物如鋰鹽、酒精、華法林、苯妥英及性激素等。 3.妊娠晚期及授乳期間還應考慮藥物通過胎盤及乳汁對胎兒及嬰兒發(fā)育的影響，因為胎盤及乳腺對藥物都沒有屏障作用。 4.孕婦本身對藥反應也有其特殊情況需要注意，如抗癲癇藥物產前宜適當增量，產前還應禁用阿司匹林及影響子宮肌肉收縮的藥物。 三、遺傳異常 1. 特異體質藥物反應多數已從遺傳異常表型獲得解釋，已形成獨立的藥理學分支－－遺傳藥理學。 2. 遺傳異常主要表現在對藥物體內轉化的異常，可分為快代謝型(EM) 及慢代謝型(PM)。前者使藥物快速滅活，后者使藥物滅活較緩慢，因此影響藥物血漿濃度及效應強弱久暫。 3. 遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時出現異常，故不是遺傳性疾病。 四、病理情況 1．疾病的嚴重度固然與藥效有關，同存其他疾病也會影響藥效。 2．肝腎功能不足時分別影響在肝轉化及自腎排泄藥物的清除率，可適當延長給藥間隔及（或）減少劑量加以解決。神經功能抑制時，如巴比妥類中毒時能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥，驚厥時卻能耐受較大劑量苯巴比妥。 3.意潛在性疾病的影響，如氯丙嗪誘發(fā)癲癇，非甾體抗炎藥激活潰瘍病，氫氯噻嗪加重糖尿病，抗M膽堿藥誘發(fā)青光眼等。 五、心理因素 �。保� 安慰劑是不具藥理活性的劑型（如含乳糖或淀粉的片劑或含鹽水的注射劑），對于頭痛、心絞痛、手術后痛、感冒咳嗽、神經官能癥等能獲得30%～50%的療效就是通過心理因素取得的。 �。玻� 安慰劑對心理因素控制的自主神經系統(tǒng)功能影響較大，如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。 �。常� 安慰劑在新藥臨床研究時雙盲對照中極其重要，可用以排除假陽性療效或假陽性不良反應。安慰劑對任何病人都可能取得陽性效果，因此不能單用安慰劑作出真病或假�。ㄐ睦聿。┑蔫b別診斷。 ４． 醫(yī)生的任何醫(yī)療活動，包括一言一行等服務態(tài)度都可能發(fā)揮安慰劑作用，要充分利用這一效應。 ５． 對于情緒不佳的病人尤應多加注意，氯丙嗪，利血平，腎上腺皮質激素及一些中樞抑制性藥物在抑郁病人可能引發(fā)悲觀厭世傾向，用藥時應慎重。 醫(yī)學.全.在.線網站zxtf.net.cn 六、機體對藥物反應的變化 在連續(xù)用藥一段時間后機體對藥物的反應可能發(fā)生改變： 1．致敏反應產生變態(tài)反應已如前述。 2．快速耐受性 藥物在短時內反復應用數次后藥效遞減直至消失。靜注麻黃堿三四次后升壓反應漸失。 3．耐受性 連續(xù)用藥后機體對藥物的反應強度遞減，增加劑量可保持藥效不減。 4．依賴性（習慣性，成癮性） 是指無病情根據的大量長期的自我用藥（精神上想再用）。嗎啡、可卡因、大麻及其同類藥是麻醉藥品，濫用危害用藥者和社會。苯丙胺類、苯二氮卓類等精神藥品。 5．耐藥性 病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物敏感性降低。 |
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| 文章錄入：凌云 責任編輯：凌云 | |||||
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