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妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢和膽汁酸升高為特征，主要危害胎兒，使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高。該病對(duì)妊娠最大的危害是發(fā)生難以預(yù)測的胎兒突然死亡，該風(fēng)險(xiǎn)與病情程度相關(guān)。本病具有復(fù)發(fā)性，本次分娩后可迅速消失，再次妊娠或口服雌激素避孕藥時(shí)常會(huì)復(fù)發(fā)。ICP發(fā)病率0.8%～12.0%，有明顯地域和種族差異，國內(nèi)上海和四川省發(fā)病率較高。
病因
目前尚不清楚，可能與女性激素、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)。
1.妊娠期胎盤合成雌激素
孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供減少，導(dǎo)致膽酸代謝障礙;雌激素可使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，流動(dòng)性降低，影響對(duì)膽酸的通透性，使膽汁流出受阻;雌激素作用于肝細(xì)胞表面的雌激素受體，改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致膽汁回流增加。上述因素綜合作用可能導(dǎo)致ICP的發(fā)生。臨床研究認(rèn)為，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代謝異常及肝臟對(duì)妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。
2.遺傳與環(huán)境因素
流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，ICP發(fā)病率與季節(jié)有關(guān)，冬季發(fā)生率高于夏季，且在母親或姐妹中有ICP病史的婦女中ICP發(fā)生率明顯增高，表明遺傳與環(huán)境因素在ICP發(fā)生中起一定作用。
3.藥物
一些減少膽小管轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁的藥物，如腎移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。
臨床表現(xiàn)
1.瘙癢
幾乎所有患者首發(fā)癥狀為孕晚期發(fā)生無皮膚損傷的瘙癢，約80%患者在30周后出現(xiàn)，有的甚至更早。瘙癢程度不一，常呈持續(xù)性，白晝輕，夜間加劇。瘙癢一般先從手掌和腳掌開始，然后逐漸向肢體近端延伸，甚至可發(fā)展到面部，但極少侵及黏膜。這種瘙癢癥狀平均約3周，亦有達(dá)數(shù)月者，于分娩后數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)迅速緩解、消失。
2.其他癥狀
嚴(yán)重瘙癢時(shí)引起失眠、疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退等。
3.體征
四肢皮膚可見抓痕;10%～15%患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)輕度黃疸，部分病例黃疸與瘙癢同時(shí)發(fā)生，于分娩后數(shù)日內(nèi)消退。同時(shí)伴尿色加深等高膽紅素血癥表現(xiàn)。ICP孕婦無急慢性肝病體征，肝大但質(zhì)地軟，有輕壓痛。
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥檢查
1.血清膽酸(膽汁酸)測定
是診斷ICP最有價(jià)值的方法，也是ICP最主要的特異性證據(jù)。膽汁中的膽酸主要是甘膽酸(CG)及�；撬�，其比值為3:1，測定孕婦血清甘膽酸是早期診斷ICP最敏感方法，對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度和及時(shí)監(jiān)護(hù)、處理，均有參考價(jià)值。
2.肝功能測定
大多數(shù)ICP患者的門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕至中度升高，為正常水平的2～10倍，ALT較AST更敏感;部分患者血清膽紅素輕—中度升高。
3.病理檢查
產(chǎn)后胎盤病理檢查可見胎盤及羊膜均呈不同程度黃色和灰色斑塊，絨毛膜板和羊膜有膽鹽沉積，滋養(yǎng)細(xì)胞腫脹、數(shù)量增多，絨毛基質(zhì)水腫、間隙狹窄;ICP患者肝組織活檢見肝細(xì)胞無明顯炎癥或變性表現(xiàn)，僅肝小葉中央?yún)^(qū)膽紅素輕度淤積，毛細(xì)膽管膽汁淤積及膽栓形成。電鏡切片發(fā)現(xiàn)毛細(xì)膽管擴(kuò)張合并微絨毛水腫或消失。
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療
治療目的是緩解瘙癢癥狀，恢復(fù)肝功能，降低血膽酸水平，重點(diǎn)是胎兒宮內(nèi)狀況的監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧并采取相應(yīng)措施。
1.一般處理
適當(dāng)臥床休息，取左側(cè)臥位，以增加胎盤血流量，給予間斷吸氧、高滲葡萄糖、維生素類及能量合劑，既保肝又可提高胎兒對(duì)缺氧的耐受性。定期復(fù)檢肝功能、血膽酸、膽紅素。
2.藥物治療
能使孕婦臨床癥狀減輕，膽汁淤積的生化指標(biāo)和圍生兒預(yù)后改善的藥物有：
(1)腺苷蛋氨酸 治療ICP的首選藥物。該藥可防止雌激素升高所引起的膽汁淤積，保護(hù)雌激素敏感者的肝臟。臨床中可改善ICP的癥狀，延緩病情進(jìn)一步的發(fā)展。
(2)熊去氧膽酸 服用后抑制腸道對(duì)疏水性膽酸重吸收，降低膽酸，改善胎兒環(huán)境，從而延長胎齡。瘙癢癥狀和生化指標(biāo)均可明顯改善。
(3)地塞米松 可誘導(dǎo)酶活性，能通過胎盤減少胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌，降低雌激素的產(chǎn)生，減輕膽汁淤積;能促進(jìn)胎肺成熟，避免早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征;可使瘙癢癥狀緩解甚至消失。
(4)苯巴比妥 此藥可誘導(dǎo)酶活性和產(chǎn)生細(xì)胞素P450，從而增加膽汁流量，改善瘙癢癥狀。
3.產(chǎn)科處理
(1)產(chǎn)前監(jiān)護(hù) 從孕34周開始每周行無刺激胎心監(jiān)護(hù)(NST)試驗(yàn)，必要時(shí)行胎兒生物物理評(píng)分，以便及早發(fā)現(xiàn)隱性胎兒缺氧。NST、基線胎心率變異消失可作為預(yù)測ICP胎兒缺氧的指標(biāo)。每日數(shù)胎動(dòng)，若12小時(shí)內(nèi)胎動(dòng)少于10次，應(yīng)警惕胎兒宮內(nèi)窘迫。定期超聲檢查，注意有無羊水過少。
(2)適時(shí)終止妊娠 孕婦出現(xiàn)黃疸，胎齡已達(dá)36周、無黃疸、妊娠已足月或胎肺已成熟者、有胎盤功能明顯減退或胎兒窘迫者應(yīng)及時(shí)終止妊娠。應(yīng)以剖宮產(chǎn)為宜，經(jīng)陰道分娩會(huì)加重胎兒缺氧，甚至死亡。
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