正是由于Hp胃炎、消化性潰瘍及胃癌等疾病有著極為密切的聯(lián)系,因此,抗Hp治療對這些疾病的防治都具有重要的積極作用。根除Hp可從根本上改變PU的自然史,使大多數(shù)PU能得以徹底治愈,治療時間明顯縮短,復發(fā)率顯著降低,做為Hp陽性PU的治療常規(guī)已在各國胃腸病學家中逐漸形成共識。
1 抗Hp治療的適應證
世界胃腸病學術會議Hp專題組列出如下幾點,可供參考。①難治性十二指腸潰瘍,需持續(xù)用藥或有出血,穿孔并發(fā)癥或考慮手術治療者;②Hp相關性十二指腸潰瘍排除類固性抗炎藥物(NSAID)所致者。宜抗Hp治療,不能排除者宜用胃酸抑制劑或細胞保護劑治療;③輕型潰瘍病人應用抑酸劑或細胞保護劑療效滿意者,一般不宜采用抗Hp治療;④非潰瘍性消化不良(NUD)和胃潰瘍病人除做為研究外,不建議抗Hp治療,因其療效尚不十分肯定;⑤非類醇抗炎藥物或克隆性十二指腸潰瘍不宜抗Hp治療。
2 療效標準
2.1 清除標準
清除(clear)是指Hp陽性病例抗菌治療結束時Hp消失,但在停藥4周內(nèi)又重新出現(xiàn),提示Hp只是暫時被抑制而示被全部殺死。
2.2 根除標準
根除(eradication)是指抗菌治療停藥4周后Hp仍保持陰性。這才真正代表Hp被殺滅,若停藥4周后Hp再次出現(xiàn)則稱之為復發(fā),抗菌治療的目的是根除Hp防止復發(fā)。Hp根除的最后證實必須建立在胃鏡活檢,實驗室檢查(包括組織學檢查和細菌學檢查)以及臨床療效觀察的基礎之上,最近國際會議建議將根除改為治愈,作為評價Hp感染治療效果的指標。
3 Hp根除方案
判斷一種根除方案是否理想而有價值,只有當其根除率在到80%以上且不引起重要的臨床或生化副作用和細菌的耐藥性時,才被臨床認可而以采用。應包括①Hp根除率≥80%以上;②減療程;③副作用小;④閏人依從性好;⑤治療簡單;⑥療效持續(xù),不易復發(fā)。
目前在根除Hp治療中,根除率能達到80%以上的方案主要二種:①鉍鹽+抗后素物藥物聯(lián)合;②質子泵抑制劑(PPI)+抗生素聯(lián)合。具體可有以下多種組合方式(包括中藥療法):
3.1 鉍鹽+抗微生物藥物聯(lián)合
膠態(tài)次枸櫞酸鉍(CBS),即三鉀二枸櫞酸鉍,已成為治療Hp感染的核心藥物。應用時可遵循以下3個重要的治療原則:①所有已發(fā)表的前瞻性臨床試驗的集成分析表明,在根除Hp感染上,應用以鉍劑為主的三種藥(成功率82.3%)比二種藥(成功率48.2%)好。二種藥又單一藥(成功率18.6%)好;②治療方案中含甲硝唑、四環(huán)素和鉍鹽感染根除最好(>90%),其次為甲硝唑、阿莫西林和鉍鹽(79.1%);③療程2周比1周效果好。
3.1.1 標準三聯(lián)療法
第九屆世界胃腸病會議推存的三聯(lián)方案:CBS或次水楊酸鉍(BSS)120mg,每日4次加甲硝唑400mg每日3次,再加四環(huán)素(或阿莫西林)500mg每日4次,兩周為1療程,Hp根除率可達85%以上,是目前比較有效的聯(lián)合療法,為根除Hp的首先治療方案。但存在許多問題;①副作用較多,發(fā)生率在30%以上;②病人依從性差;③Hp對甲硝唑易產(chǎn)生耐藥。所以還不是最理想的治療方案。
3.1.2 改良三聯(lián)療法
在對標準三聯(lián)冶法中某些藥物耐或或過敏者可選擇其它改良三聯(lián)治療方案,雖然根除率達不到80%以上,但各自有其不同的優(yōu)點,仍不失為較為理想的抗Hp治療組合。①呋喃唑酮0.1g,阿莫西林0.5g,甲硝唑0.25g,每日各服3次,療程5d,其有效率可達75%。該療法的最大優(yōu)點是療程短,服藥次數(shù)最少,而且Hp且感染發(fā)生率低。②CBS120mg,甲硝唑200mg,每日各服4次,強力霉素0.1,每日2次,療程4周,其Hp根除率為15%,該療法中的優(yōu)點是減少了標準三聯(lián)療法中的服藥次數(shù),同時由于強力zxtf.net.cn/zhuyuan/霉素是腎外排泄,因而減輕了藥物對腎臟的損害,但是該療法的胃腸副反應如惡心較標準三聯(lián)更為明顯。
3.2 質子泵抑制劑(PP1)—抗生素聯(lián)合
3.2.1 三聯(lián)療法
為了克服標準三聯(lián)療法中對治療依從性和細菌耐藥性的問題,產(chǎn)生了一個不含甲硝唑的二聯(lián)用藥方案:PP1,包括奧美拉唑、蘭索拉唑(Lanxoprzaole)或潘妥拉唑(Pantoprazole)加一種適當抗生素,如阿莫西林、克拉霉素(Clarithromycin)或羅紅霉素(roxithromycin)的二聯(lián)給藥。所謂“新二聯(lián)”系指奧美拉唑+阿莫西林(或克拉霉素),二者合用不僅提高Hp清除率(可達85.9%),而且使癥狀迅狀迅速緩解潰瘍愈合快,副反應小,病人依從性好。所以目前認為“新二聯(lián)”對Hp相關性潰瘍是較理想的治療方案。
3.2.2 新三聯(lián)療法
①奧美拉唑+鉍劑+甲硝唑,治療1周,結果Hp根除率可達95%。②奧美拉唑+阿莫西zxtf.net.cn/wsj/林+他咪唑,其療效與標準三聯(lián)療效相仿,但療程短,副作用少。
3.2.3 四聯(lián)療法
是在任何一種沒有奧美拉唑三聯(lián)療法的基礎上加用奧美拉唑的四聯(lián)根除療法,可明顯提高療效,但依從性差。
3.3 枸櫞酸雷尼替丁(RBC)療法
RBC是英國葛蘭素(Glaxo)公司最新研制出的一個新型化合物,它是由雷尼替丁和枸櫞酸鉍形成的雷尼替丁的一種新鹽;铙w外研究表明。RBC對Hp具有抑菌和殺菌的雙重活性,與RBC并用的最佳單一抗生素是阿莫西林500mg,每日4次或克拉霉素250mg,每日4次,根除率可分別達89%和83%。這種治療由于只接受2種藥片,依從必末比三聯(lián)治療好的多。
4 中藥療法
烏梅、大黃、黃連、丹皮等單用可有輕度抑制Hp生長作用。如人參、丹參配丹皮或丹參配黃柏,抑菌作用可增強。更為值得注意的是,黃連、丹參、三七、白花蛇舌草9味中藥中優(yōu)先任何三者聯(lián)用均較單味應用的抑菌作用增強。“胃憂愈”為重用黨參加木香、川樸,健脾理氣,應用丹參活血化瘀,改善胃部血液循環(huán)與供氧狀態(tài)。針對Hp選用黃連、丹皮、白芍的中藥方劑,具有殺滅Hp促進胃粘液分泌,強化胃粘液和粘液—碳酸氫鹽屏障,提高潰瘍愈合質量作用 。胡伏蓮等采用中藥三黃片(由黃連、黃芩及大黃組成,河北承德黃片(由黃連、黃芩及大黃組成,河北承德制藥廠生產(chǎn))治療Hp相關性慢性胃炎,Hp清除率為64.4%,與得樂沖劑對照組相比大致相同。
姚希賢等根據(jù)藥物敏感試驗,采用“胃憂愈”加烏梅、黃連、丹皮等清熱解毒藥組成“滅Hp煎劑”抗Hp治療,Hp清除率與根除率分別為87.5%與75%,療效與二聯(lián)組(鉍劑+甲硝唑+滅Hp煎劑)的療效與現(xiàn)用標準三聯(lián)組療效相當(87.5%)。四聯(lián)組(標準三聯(lián)+滅Hp煎劑)的療效更佳。中西醫(yī)結合聯(lián)用“滅Hp煎劑”的特點:①療效較高;②副作用減少;③潰瘍的愈合質量提高。當然國內(nèi)很多專家在中藥有中醫(yī)醫(yī)結合治療Hp相關性胃病方面進行了嘗試和實驗,取得非常滿意的成果。顯示了極大的優(yōu)越性和必要性。因此,在實驗研究的基礎上采用中西醫(yī)結合二或三聯(lián)用藥,為提高愈合質量和Hp根除率,減輕副作用降低復發(fā)率,開辟了一條大有希望和前景和治療途徑。
另外,中山醫(yī)大一院應用HpFelis感染的小鼠模型進行了免疫預防Hp感染的實驗研究,結果顯示通過口服途徑,在免疫佐劑的輔助下可獲得對Hp的有效免疫力,并可持續(xù)很長時間,但能否應用臨床,還有待進一步的研究。