中國幽門螺桿菌研究:根除幽門螺桿菌和消化性潰瘍再出血的關(guān)系

幽門螺桿菌（Hp)自1983年分離成功以來，大量研究顯示該菌與慢性胃炎、消化性潰瘍等有關(guān)。根除Hp可使消化性潰瘍愈合加快有復(fù)發(fā)率明顯降低。為了探討Hp對消化性潰瘍并發(fā)癥的影響，我們對Hp與消化性潰瘍再出血的關(guān)系進(jìn)行研究�，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　對象和方法

1.1　對象

反復(fù)出血和消化性潰瘍（PU)病人共108例，其中十二指腸潰瘍（DU)60例，胃潰瘍（GU)48例；男63例，女45例，年齡21歲～68歲，平均年齡48.6歲，每列病人入院時(shí)予診胃鏡檢查，明確診斷及取胃竇小彎側(cè)組織進(jìn)行Hp區(qū)檢查。108例病人中，Hp陽性68例，其中DU48例，GU20例，Hp陰性40例。

1.2　方法

108例病人分為Hp陽性根除治療組（A組)，Hp陽性對照治療組（B組)和Hp陰性對照治療組（C組)，其中Hp陽性病人隨機(jī)分配到A組和B組。3組病人在年齡、性別、病程長短、潰瘍大小、出血量、血壓、血紅蛋白以及吸煙、飲酒等方面均無明顯差異。A組：共36例，用洛賽克膠囊(20mg/次)＋阿莫西林膠囊（750mg/次)治療；B組區(qū)32例，用洛賽克膠囊(20mg/次)治療；C組：共40例，用洛賽克膠囊（20mg/次)治療。均為每日2次口服，療程為2周。結(jié)束后，各組病人均用洛賽克膠囊20mg，每日一次再治療2周。停藥，重復(fù)胃鏡及Hp檢查。①尿素酶試驗(yàn)：取一小塊胃粘膜標(biāo)本置于試劑盒內(nèi)（福建三強(qiáng)公司產(chǎn))，蓋好蓋，置于室溫下觀察試劑顏色變化。10min后由正常的淡黃色變?yōu)榉奂t色即為陽性，表示Hp感染。若無變化為陰性。②病理組織學(xué)檢查：按常規(guī)制備石蠟切片，片厚3μm～4μm按常規(guī)的Warthin－starry銀染法進(jìn)行染色。組織呈黃棕色，細(xì)菌呈黑色。③細(xì)菌培養(yǎng)：收取標(biāo)本置4℃冰箱保存，1h內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)。將活組織用無菌組織研磨器研碎，接種于血瓊脂加TMP，萬古霉素和多粘菌素B等抗生素混合液的培養(yǎng)基中。培養(yǎng)基置于厭氧罐內(nèi)，37.5℃，培養(yǎng)5d～7d。72h開始觀察細(xì)菌生長情況。根據(jù)Hp菌落特點(diǎn)、尿素酶試驗(yàn)、尿酸水解試驗(yàn)等確定Hp存在。

以上3種檢查均顯示Hp陽性，證實(shí)Hp存在。反之3種檢查均陰性者，證實(shí)Hp不存在。病人出院后，分別于療程結(jié)束后6月，12個(gè)月和18個(gè)月各隨訪次，潰瘍復(fù)發(fā)或出血者復(fù)查胃鏡。

統(tǒng)計(jì)方法　X²檢驗(yàn)或四格表確切概率法。

2　結(jié)果

2.1　潰瘍愈合率和Hp根除率

A、B、C3組病人經(jīng)4周治療后，潰瘍愈合率分別100％、96.8％和97.5％。3組相互間比較，潰瘍愈合率無顯著性差異（P＞0.05)；A、B兩組Hp根除率分別為83.3％和18.7％，兩者比較有顯著性差異（P＜0.05)。

表1　治療后PU愈合率和Hp根除率

^aP＞0.05，vsB組。

2.2　PU再出血情況

隨訪18人月后，A組僅1例GU病人于治療11個(gè)月后再出血，復(fù)查胃鏡示：胃竇部潰瘍復(fù)發(fā)。A組再出血率為2.7％，B組再出血率為31.3％，兩組比較，再出血率有顯著性差異（P＜0.05)。C組再出血率為12.5％，分別為A、B兩組比較，再出血率無顯著性差異（P＞0.05，見表2)。

表2　三組病人再出血率比較

^aP＞0.05，vsB組。

3　討論

目前，根除Hp的治療有許多方案，但根據(jù)率不一，副作用也不同。應(yīng)用滅滴靈、羥氨芐青霉素和鉍劑三聯(lián)療法根除Hp，其根除率可達(dá)80％，但副作用較大，有時(shí)病人較難忍受，且常產(chǎn)生抗藥性。研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制和抗生素聯(lián)用根除Hp具有良好的效果，根除率達(dá)80％，對比三聯(lián)療法具有副作用少，潰瘍愈合快等特點(diǎn)。本研究應(yīng)用洛賽克和羥氨芐青霉素聯(lián)用根除Hp，達(dá)到良好的效果，其根除率達(dá)83.3％，與上述報(bào)道結(jié)果相近。對比單用洛賽克治療組，其根除率有顯著性差異，且潰瘍愈合率達(dá)100％，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，說明該方案對根除Hp和治愈潰瘍有良好的作用。

眾所周知，上消化道出血是PU最常見的并發(fā)癥。PU并出血病人經(jīng)內(nèi)科治療后仍大約1/3的病人1a～3a內(nèi)出現(xiàn)再出血。PU再出血病人通常采用外科手術(shù)治療，但外科手術(shù)治療有一定危險(xiǎn)性。因此，人們一直在尋找一種非手術(shù)方法預(yù)防和治療PU再出血。Jansen等應(yīng)用雷尼替丁長期維持治療PU再出血病人，結(jié)果顯示PU再出血率降低為8％～9％，取得預(yù)防PU再出血的較滿意效果。但該方案存在費(fèi)用較大，病人需長期堅(jiān)持服藥等缺點(diǎn)。最近，有研究發(fā)現(xiàn)根除Hp也可使PU再出血率明顯降低。Rokkas等選擇31例DU再出血病人進(jìn)行1年的追蹤觀察研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)根除Hp組病人無1例出現(xiàn)再出血，而對照組DU出血率達(dá)33％。本研究通過隨機(jī)選擇36例DU和GU并出血病人，經(jīng)2周根除Hp治療后追蹤觀察18個(gè)月，僅發(fā)現(xiàn)1例GU病人再出血，再出血率為2.7％，與對照組比www.med126.com較，再出血率有顯著性差異，說明根除Hp對預(yù)防PU再出血有一定作用。

根除Hp對預(yù)防PU再出血的機(jī)理仍不十分清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，根除Hp可使PU復(fù)發(fā)率明顯降低，推測根除Hp減少PU再出血可能與其促使?jié)�瘍愈合，降低潰瘍�?fù)發(fā)率有關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)，根除Hp的PU并出血組和Hp陰性的PU陰性的PU并出血組比較，18個(gè)月內(nèi)其PU再出血率無顯著差異，這說明了Hp感染對PU再出血的影響，同時(shí)提示Hp對PU再出血的作用，除對潰瘍愈合影響外，還可能存在其它機(jī)制。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，根除Hp后再出血的那例病人為GU患者，Hp對DU和GU再出血是否有不同的影響，尚需進(jìn)一步深入研究。

研究發(fā)現(xiàn)，出血性PU比非出血性PU，Hp的感染率明顯降低，說明Hp不是PU再出血的唯一因素。盡管根除Hp后zxtf.net.cn/jianyan/PU再出血明顯減少，但在其它因素如非甾體類消炎藥、飲酒、抽煙等作用下，潰瘍也可再出血。因此，根除Hp不是預(yù)防PU再出血的唯一方法。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后出現(xiàn)再出血的病例，多為年老體弱或有其它嚴(yán)重伴發(fā)病或多次反復(fù)出血病人。因此，這類病人，除了避免進(jìn)食對胃粘膜損傷作用的藥物或食物外，根除Hp后，需繼續(xù)給予H₂受體阻滯劑維持治療。