醫(yī)院藥學(xué):二十六、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

（1992年修訂)

第一章　總則

第一條　根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第九條及《中華人民共和國藥品管理法實施辦法》第二十六條規(guī)定，特制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《規(guī)范》)。

第二條　本《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程及原料藥生產(chǎn)影響成品質(zhì)量的各關(guān)鍵工藝。

第二章　人員

第三條　藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有醫(yī)藥專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的各級管理人員和技術(shù)人員。

第四條　負責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人必須具有大專以上或與之相當(dāng)?shù)膶W(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理的經(jīng)驗，能夠按《規(guī)定》的要求組織生產(chǎn)，對《規(guī)范》的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負全部責(zé)任。

第五條　藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責(zé)人應(yīng)受過高等專業(yè)教育或具有相當(dāng)學(xué)歷，必須具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責(zé)人不得互相兼任，也不得由非在編人員擔(dān)任。

第六條　從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，使之具有基礎(chǔ)現(xiàn)論知識和實際操作技能。

對從事高生物活性、高毒性、強污性、強致性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)給予相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。

第七條　藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對各類人員進行《規(guī)范》的培訓(xùn)，其培訓(xùn)計劃由企業(yè)指定部門制訂，每年至少組織考核一次。

第三章　廠房

第八條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。

第九條廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所需要求的潔凈級別進行合理布局，同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙。廠房應(yīng)能防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物的進入。

第十條廠房的內(nèi)表面（天花板、墻壁及地面)應(yīng)不平整光滑、無縫隙，不脫落，散發(fā)或吸附塵粒，并能清洗和消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。

第十一條廠房內(nèi)應(yīng)有足夠的空間和場地安置設(shè)備、物料；用于中間產(chǎn)品、待包裝品的貯存間應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

第十二條廠房內(nèi)的輸送管道及水電、工藝管線應(yīng)暗裝（如設(shè)在技術(shù)夾層)；照明設(shè)備應(yīng)避免形成和不無清潔的部位。

第十三條廠房內(nèi)的照度一般不應(yīng)低于300勒克斯；對照度另有要求的生產(chǎn)部位可增加局部照明。生產(chǎn)車間應(yīng)安裝應(yīng)急照明設(shè)備。

第十四條廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。潔凈廠房內(nèi)空氣的塵粒數(shù)和微生物應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果應(yīng)予記錄。

廠房潔凈級別及換氣次數(shù)的要求和如下表：

第十五條100級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌時前不需無濾過)及灌封；能在最后容器中滅的大體積（≥50毫升)注射用藥品的濾過、灌封；粉針劑的分裝、壓塞；無菌制劑、粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝。

10，000級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌封前需無菌濾過)；能在最后容器中滅菌的大體積注射用藥品的配液及小體積（〈50毫升)注射用藥品的配液、濾過、灌封；滴眼液的配液、濾過、灌封；不能熱壓滅菌口服液的配液、濾過、灌封；不在最后容器中滅菌的油、霜膏、懸浮液、浮化液等藥品的制備和灌封；注射用藥品原料的精制、烘干、分裝。

100，000級潔凈廠房一般適用于片劑、膠襄劑、丸劑及其它制劑的生產(chǎn)；原料的精制、烘干、分裝。

第十六條潔凈廠房的窗戶、天花板及進入室嵺的管線，風(fēng)口，燈罩與墻壁或天花板的連接部位均應(yīng)氣密。潔凈級別不同的廠房之間應(yīng)保持≥4.9帕（相當(dāng)于0.5毫米水柱或近似于0.0368毫米汞柱)的壓差，并應(yīng)有指示壓差的裝置。潔凈級別要求的廠房對相信的潔凈相鄰的潔凈級別低的廠房一般呈相對正壓。

第十七條潔凈廠房的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（溫度控制在18-24℃，相對濕度控制在45%-65%之間為宜)。

第十八條潔凈廠房內(nèi)安裝的洗手池，下水道的位置應(yīng)適宜，不得對藥品生產(chǎn)帶來污染。下水道的開口位置應(yīng)對廠房的潔凈級別影響最小，并有避免污染的措施。100級潔凈廠房不宜設(shè)下水道。

第十九條潔凈級別不同的廠房之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過與其生產(chǎn)潔凈級別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進入。

潔凈廠房內(nèi)除了人用、物用緩沖設(shè)施安全門外，不應(yīng)有通往生產(chǎn)操作區(qū)外的其它門、窗或通道。

第二十條生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品的生產(chǎn)廠房與其它廠房嚴(yán)格分開；青霉素類的生產(chǎn)廠房不得與其它藥品的生產(chǎn)廠房安排在同一建筑內(nèi)。該類生產(chǎn)廠房應(yīng)裝有獨立的專用空調(diào)系統(tǒng)；分裝室內(nèi)應(yīng)呈相對負壓；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理，排放的廢氣不得含有該類藥品的塵粒；排風(fēng)口應(yīng)遠離其它空調(diào)系統(tǒng)的進風(fēng)口。

第二十一條激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的生產(chǎn)應(yīng)使用專用設(shè)備；廠房裝有防塵及捕塵設(shè)施；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。

同位素藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國家關(guān)于放射保護的要求，并應(yīng)獲得同位素使用許可證。

第二十二條生產(chǎn)用菌種與非和生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)呈相對負壓，并有獨立的空調(diào)系統(tǒng)。

第二十三條藥材的前處理、提取、濃縮（蒸發(fā))以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，不得與其制生產(chǎn)使用同一生產(chǎn)廠房。

藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應(yīng)分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫設(shè)施廠房內(nèi)進行。藥材的篩選、切片、粉碎等生產(chǎn)操作應(yīng)在裝有減震、捕吸塵和易于清潔等設(shè)施的廠房內(nèi)進行。藥材的提取、濃縮（蒸發(fā))等的生產(chǎn)操作應(yīng)在裝有有效的除濕、排風(fēng)設(shè)施的廠房內(nèi)進行。

第二十四條倉貯區(qū)應(yīng)有足夠的空間，并設(shè)有外包裝清潔場所及取樣室；其照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、溫度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

取樣品的潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有防止污染或交叉污染或交叉污染的設(shè)施。

第二十五條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，其潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專用廠房內(nèi)。

第二十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標(biāo)本、留樣觀察、實驗動物室及其它種類實驗室不得與藥品生產(chǎn)相互干擾，其設(shè)施就應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。實驗動物室應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定的要求進行設(shè)計、建造。

第四章　設(shè)備

第二十七條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修，保養(yǎng)，并能防止混淆。

第二十八條凡與藥品直接拉觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)的藥品。

設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。

第二十九條藥品生產(chǎn)所用傳送設(shè)備不得穿越不同潔凈級別的廠房。

第三十條藥品生產(chǎn)采用的自動化或程控設(shè)備應(yīng)有驗證，其性能及準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)要求。

第三十一條粉碎、過篩、混合、壓片、包衣等生產(chǎn)設(shè)備及設(shè)施應(yīng)安裝有效的捕塵裝置或防止交叉污染的隔離措施。篩網(wǎng)、沖具在使用之前后應(yīng)檢查其完整性。

第三十二條滅菌設(shè)備的選擇，安裝，使用與藥品生產(chǎn)的要求相適應(yīng)。滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測，定期驗證。

第三十三條純水、注射用水的貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，其管道不應(yīng)有不循環(huán)的靜止角落，并規(guī)定滅菌、清洗周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯罐必要時可采用80℃以上保溫或65℃以上循環(huán)。

第三十四條用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡器等的范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的要求，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并規(guī)定校正期限。熱壓滅菌設(shè)備、用于分裝無菌或滅制劑的灌裝設(shè)備及除菌濾器安裝后應(yīng)驗證，半規(guī)定驗證周期。

第三十五條設(shè)備應(yīng)定期進行維修、保養(yǎng)和以和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備更新時應(yīng)予以驗證，確認(rèn)對藥品質(zhì)量無影響時方能使用。

第三十六條生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均應(yīng)有各自的使用登記，記錄其使用、維修、保養(yǎng)的實際情況，并由專人管理。

第五章　衛(wèi)生

第三十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)無污染源。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運站應(yīng)遠離生產(chǎn)區(qū)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂衛(wèi)生管理制度，并由專人負責(zé)。

第三十八條藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和潔凈級別的要求制訂其廠房、設(shè)備、容器等的清潔規(guī)程，內(nèi)容至少應(yīng)包括；清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑清潔工具的清洗方法和存放地點。

第三十九條生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不得存放非生產(chǎn)物料，嚴(yán)禁吸煙和帶入（或貯存)生活用品、食品及個人雜物等。廢棄物等不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)存放。

第十四條工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級別的要求相適應(yīng)；不同生產(chǎn)操作區(qū)及不同潔凈區(qū)域的工作服不得混用。

潔凈廠房內(nèi)使用的工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、無靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，其服裝應(yīng)寬松合身，邊緣應(yīng)封縫，接應(yīng)內(nèi)封，不應(yīng)有不必要的橫褶與帶子。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部、并能阻留人體脫落物。

工作服應(yīng)按潔凈的要求使用各自的清洗設(shè)施、制訂清洗周期。無菌工作服的清洗和滅菌符合潔凈級別要求。

第四十一條潔凈廠房僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入，其物料及人員進入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。

第四十二條生產(chǎn)操作人員不得化妝和佩帶裝飾物，并不得用物直接接觸藥品。100級潔凈廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作人員不得裸手操作。

第四十三條潔凈廠房定期消毒。使用的消毒劑不得對

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

藥材的每件包裝上應(yīng)有品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位，并由專業(yè)人員按藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗收。

第四十八條待驗、合格、不合格原料、輔料及包裝材料的貨位要嚴(yán)格分開，按批次放，并有易于識別的明顯標(biāo)記。

不合格、過失效期的原料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定及時處理。

第四十九條原料、輔料及包裝材料應(yīng)分區(qū)離地存放。對有溫度、濕度及特殊要救出主的原料、輔料、中間產(chǎn)品或成品，按規(guī)定條件貯存。固體，液體原料應(yīng)分末期貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用潔凈容器或包裝不得與未加工、炮制的藥材同庫存放。

第五十條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包裝藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。菌毒種的驗收，貯存，保管，使用，銷毀應(yīng)招待中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》的規(guī)定。

第五十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)制定原料、輔料及包裝材料的貯存期，一般不得超過三年。期滿后應(yīng)復(fù)驗，特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。

第七章　生產(chǎn)管理

第五十二條每一產(chǎn)品均制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則。生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)包括：品名、劑型、處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存的注意事項，理論收得率、計算收得率和實際收得率的計算方法，成品的容器、包裝材料的要求等。

第五十三條生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)則的制訂修改應(yīng)履行起草、審查、批準(zhǔn)程序，并不得任意更改。

非正常情況不能按崗位操作規(guī)則生產(chǎn)時，操作人員應(yīng)做緊急處理，并語錄及時上報，由生產(chǎn)管理部門會同質(zhì)量管理部門提出處理方案，批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)。

第五十四條每批藥品的均應(yīng)有一份反映各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)實際情況的生產(chǎn)記錄。此記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名，記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處應(yīng)簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)。

批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品失效期后一年，未規(guī)定藥品失效期的生產(chǎn)記錄至少保存三年。

第五十五條每批包裝品的計算收得率應(yīng)與實際收得率進行核對。若有顯著差異必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，經(jīng)批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。

第五十六條在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品為一批，每批藥品均應(yīng)指定生產(chǎn)批號，并按下述原則確定：

（1)原料藥經(jīng)最后混合具有均一性的成品為一批號。

（2)滅菌制劑（包括滴眼液、注射液用藥及其它需滅處理的制劑)以一個配液罐配制的均質(zhì)藥液，并使同一臺滅菌設(shè)備滅菌的產(chǎn)品為一個批號；當(dāng)使用數(shù)臺滅菌設(shè)備滅菌時，批號應(yīng)能表示出所用的滅菌設(shè)備。

（3)粉針劑以同一批原料藥中同一天分裝的產(chǎn)品為一個批號；當(dāng)使用數(shù)臺分裝設(shè)備時，批號應(yīng)能表示出所用的分裝設(shè)備。

（4)凍干粉針以同一批藥液使用同一臺漿干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個批號；當(dāng)使用數(shù)臺凍干設(shè)備時，批事情應(yīng)能表示出所用的凍干設(shè)備。

（5)以同一生產(chǎn)周期內(nèi)，進行包裝前使用同一臺混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號。

（6)細粒劑、顆粒劑（沖劑)以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，顆粒干燥后使用同一臺混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一批號。

（7)生物制品的批號按生物制品分批規(guī)程確定。

（8)片劑、膠襄劑以壓片前或膠襄裝前使用同一臺混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號。

（9)中成藥丸劑以制丸前使用同一臺混合設(shè)備產(chǎn)生的一次混合量為一個批號。

（10)軟膏劑以分裝前使用同一臺混合器的混合量為一個批號。

（11)口服液體制劑以灌裝（封)前經(jīng)最后混合質(zhì)量的均一藥液為一個批號。

（12)中藥提取物以經(jīng)最后混合質(zhì)量的均一次混合量為一個批號。

第五十條為了防止藥品的污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：

（1)生產(chǎn)操作應(yīng)銜接合理、傳遞迅速，防止物料的混淆、交叉污染和遺漏生產(chǎn)、檢驗步驟。

（2)不同產(chǎn)品（包括同一產(chǎn)品的不同批號)的生產(chǎn)操作不得同一生產(chǎn)操作間同時進行。

生物制品生產(chǎn)用的培養(yǎng)罐、凍干、灌封等共用設(shè)備必經(jīng)過徹底清潔、消毒處理后，方能且用生產(chǎn)。

毒性藥材生產(chǎn)用的設(shè)備、輸送管道、容器及其它設(shè)施應(yīng)專用。

（3)生產(chǎn)開始前應(yīng)檢查設(shè)備、器械和容器是否潔凈或滅菌，并確認(rèn)無前次生產(chǎn)遺留物。

（4)每一生產(chǎn)操作間及生產(chǎn)用設(shè)備、容器均應(yīng)有能夠指明正在加工產(chǎn)品或物料、批號及數(shù)量等的狀態(tài)標(biāo)志。

（5)生產(chǎn)用的設(shè)備、容器、輸送藥液的管道用后應(yīng)立即清洗。用于無菌制劑生產(chǎn)的設(shè)備、容器及輸送管道清洗后應(yīng)滅菌。

（6)進入100級、10，00級潔凈廠房的人數(shù)不得超過廠房設(shè)計時的限度，其人員的著裝、生產(chǎn)操作等應(yīng)符合要求。

（7)潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應(yīng)檢查和監(jiān)測其濾效，使換氣數(shù)或?qū)恿鲾?shù)風(fēng)速符合要求潔凈要求。

（8)揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制的飲片不得露天干燥。

藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)不改變藥品的藥效、質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材，配料前微生物檢查應(yīng)符合國家藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。

第五十八條藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫記錄，內(nèi)容至少包括：工序名稱、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)查人簽字。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

第五十九條純水的水源應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。純水、注射用水的質(zhì)量應(yīng)符合中國藥典的規(guī)定，必要時純水應(yīng)控制微生物數(shù)。

制備注射用藥、滴眼液及沖洗滅菌制劑溶器的注射用水應(yīng)保證使用時無菌。

滅菌用蒸氣不得對產(chǎn)品、設(shè)備或其它生產(chǎn)用具產(chǎn)生污染。

第六十條生產(chǎn)、檢驗用實驗動物應(yīng)符合中華人民共和國《醫(yī)學(xué)實驗動物管理實施細則》的要求。

第八章　包裝和貼簽

第六十一條只有既符合工藝要求又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品方能進行包裝操作。

第六十二條每批產(chǎn)品的包裝均應(yīng)有記錄。批包裝記錄的內(nèi)容至少應(yīng)包括（1)待包裝產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格；（2)印有批號的包裝樣本、標(biāo)簽和使用說明書；（3)待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)/領(lǐng)用人、核對人簽名；（4)包裝方法；（5)已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；（6)前次包裝操作的清場記錄（副本)及本次包裝清場記錄（正本)；（7)本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；（8)生產(chǎn)操作負責(zé)人簽名。

第六十三條藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)與衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致標(biāo)簽、使用說明書印制后需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后，發(fā)放使用。

標(biāo)簽的內(nèi)容至少應(yīng)包裝（1)批準(zhǔn)文號；（2)品名；（3)批號；（4)規(guī)格；（5)生產(chǎn)日期、失效期；（6)生產(chǎn)單位等。特殊管理的藥品其標(biāo)簽應(yīng)按規(guī)定印制標(biāo)記。安瓿上印字至少應(yīng)包括品名、批號、規(guī)格等，字亦必須清晰，不易磨滅。鋁塑包裝上至少應(yīng)印有品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)單位等內(nèi)容。

使用說明書至少應(yīng)印有藥品的批準(zhǔn)文號、藥品名稱、主要成分、用法、用量、藥理作、毒副反應(yīng)、適應(yīng)癥、禁忌、注意事項、貯存條件等內(nèi)容。

第六十四條藥品的包裝材料應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：

（1)標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜保存；（2)憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)�。唬�3)計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核、簽名；（4)使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符；（5)印有批號的殘損或剩余包裝材料應(yīng)由專人負責(zé)數(shù)銷毀；（6)領(lǐng)用、銷毀包裝材料應(yīng)有記錄。

第六十五條包裝車間同時有數(shù)條生產(chǎn)線進行包裝時，應(yīng)有有并效的隔離設(shè)施。包裝生產(chǎn)線須標(biāo)明包裝產(chǎn)品的名稱、批號。外觀相似的產(chǎn)品不應(yīng)在相鄰的包裝生產(chǎn)線上包裝。

第九章　生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件

第六十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有完整的一產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，內(nèi)容至少應(yīng)包括：

（1)生產(chǎn)管理部門、質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)輔助部門的各項管理制度。

（2)原料、輔料及包裝材料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和管理制度。

（3)每種產(chǎn)品的生產(chǎn)管理文件。如產(chǎn)品處方、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則等。

（4)每種產(chǎn)品的質(zhì)量管理zxtf.net.cn/Article/文件。如：物料的檢驗規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，檢驗操作規(guī)程，取樣及留樣制度，原料、輔料及包裝材料的貯存期和藥品失效期的確認(rèn)制度，中間產(chǎn)品的管理制度等。

（5)廠房、設(shè)備、檢測儀器等的設(shè)計、安裝、使用、維護、保養(yǎng)制度等。

（6)各部六各項衛(wèi)生管理制度。如：環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員的衛(wèi)生管理制度，物料及人員進出潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度，體驗制度等。

（7)《規(guī)范》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度。

（8)與產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)的各種記錄。如：物料驗收、檢驗、發(fā)放等記錄，批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，成品的銷售和用戶意見記錄等。

（9)其它。如：成品的出入庫管理制度、物料報廢制度、緊急情況處理制度等。

第六十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)，以免與現(xiàn)行文本混淆。

第六十八條制度生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件一般要求：

（1)文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)；

（2)各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；

（3)每種產(chǎn)品質(zhì)量管理文件。如產(chǎn)品處方、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則等。

（4)每種產(chǎn)品的質(zhì)量管理文件。如：物料的檢驗規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，檢驗操作規(guī)程，取樣及留樣制度，原料、輔料及包裝材料的貯存期和藥品失效期的確認(rèn)制度，中間產(chǎn)品的管理制度等。

（5)廠房、設(shè)備、檢測儀器等的設(shè)計、安裝、使用、維護、保養(yǎng)制度等。

（6)各部門各項衛(wèi)生管理制度。如環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員的衛(wèi)生管理制度，物料及人員進出潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度，體檢制度等。

（7)《規(guī)范》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度。

（8)與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)的各種記錄。如：物料驗收、檢驗、發(fā)放等記錄，批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，成品的銷售和用戶意見記錄等。

（9)其它。如：成品的出入庫管理制度、物料報廢制度、緊急情況處理制度等。

第六十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件zxtf.net.cn/shouyi/應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)，以免與現(xiàn)行文本混淆。

第六十八條制度生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的一般要求：

（1)文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)；

（2)各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；

（3)文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。

（4)需填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有中夠的空格；

（5)文件制訂、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任簽名。

第十章　質(zhì)量管理部門

第六十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)直屬企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人，負責(zé)藥品生產(chǎn)全過種的質(zhì)量監(jiān)督，質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)年量的質(zhì)量檢驗人員，專職和兼職的質(zhì)量檢查人員，并有與檢驗要求相適應(yīng)的儀器、設(shè)備。

第七十條質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限。

（1)負責(zé)物料檢驗規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和管制度的制訂和修訂，并報請有關(guān)管理部門審核批準(zhǔn)。

（2)制訂物料的檢驗項目和詳細的操作規(guī)則。

（3)負責(zé)對物料的取樣、檢驗、留樣、出具檢驗報告書。

（4)有決定原料，中間產(chǎn)品投料及成品出庫的權(quán)利。

（5)有決定內(nèi)、外包裝物料、標(biāo)簽、使用說明書等的使用權(quán)利。

（6)有處理退回的藥品的及不合格產(chǎn)品的權(quán)利。

（7)負責(zé)制訂物料的取樣、留樣制度、物料貯存期及藥品失效期。

（8)負責(zé)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性評價，為克定原料的貯存期、藥品的失效期或質(zhì)量負責(zé)期提供數(shù)據(jù)。

（9)評定原料、中間產(chǎn)品及成品的貯存條件。

（10)負責(zé)對檢驗用的設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品)、標(biāo)準(zhǔn)溶液、培養(yǎng)基、實驗動物待制訂管理辦法。

（11)負責(zé)廠房的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)的監(jiān)測以各種生產(chǎn)用水的質(zhì)量監(jiān)測。

（12)負責(zé)制訂質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的職責(zé)，并保證其工作的正常進行。

（13)負責(zé)質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的專業(yè)培訓(xùn)，參與藥品生產(chǎn)企業(yè)對各類人員的《規(guī)范》和藥品質(zhì)量意識的培訓(xùn)和教育工作。

（14)質(zhì)量管理部門應(yīng)定期向衛(wèi)生行政部門匯報藥品生產(chǎn)質(zhì)量情況，并接受藥品檢驗部門的業(yè)務(wù)指導(dǎo)。

第十一章　自檢

第七十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)組織檢查組，定期對生產(chǎn)和質(zhì)量管理進行全面檢查。實行自我檢查企業(yè)仍需按受衛(wèi)生行政部門對藥品的監(jiān)督檢查。

第十二章　銷售記錄

第七十二條每批成品均應(yīng)有銷售記錄，內(nèi)容至少應(yīng)包括；品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。根據(jù)記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。

第七十三條銷售記錄保至藥品失效期后一年；未規(guī)定藥品失效期的銷售記錄應(yīng)保存三年。

第七十四條藥品退出貨應(yīng)有記錄，其內(nèi)容至少包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量，退貨單位和地址、退貨原因及日期、處理意見。

退貨原因涉及它批號時，應(yīng)同時處理，并向行政部門提出書面報告。

第十三章　用戶意見和不良反應(yīng)的報告

第七十五條對用良提出的藥品質(zhì)量的意見和使用中出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細記錄和調(diào)查處理，并及時向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門報告。

防疫用藥品的不良反應(yīng)應(yīng)及時向衛(wèi)生行政部門逐級報告。

第十四章　附則

第七十六條本《規(guī)范》下列用語的含義是：

生產(chǎn)：藥品制造過程中的全部操作步驟。

藥品：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。

原料藥；具有《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)文號的，供藥制劑生長產(chǎn)用化學(xué)物質(zhì)。

物料：原料、輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料和成品等。

原料：藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外。

輔料：指生產(chǎn)藥品的調(diào)配處方的所用的賦型劑和附加劑。

包裝材料：指內(nèi)、外包裝物料，標(biāo)簽和使用說明書。

中間產(chǎn)品：需進一不加工的物質(zhì)或混合物。

產(chǎn)品：中間產(chǎn)品及成品。

批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。

批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用之可以追溯和審查該藥品的生產(chǎn)歷史。

待驗：系指物料允許投料或出廠前所處的擱置，等待檢驗結(jié)果不能使用的狀態(tài)。

第七十七條本《規(guī)范》，是中華人民共和國衛(wèi)生部負責(zé)修訂、解釋。

第七十八條本《規(guī)范》自公布之日起施行。