連續(xù)出現(xiàn)不良反應 中藥注射劑遭遇“
雙黃連危機”
中藥注射劑連續(xù)出現(xiàn)的不良反應事件，是否會斷送這一“中國首創(chuàng)”？
今年2月12日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局緊急通知，停用黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產的
雙黃連注射液。要求各級各類醫(yī)療機構和藥品經營企業(yè)立即暫停使用、銷售并封存這一企業(yè)生產的雙黃連注射液；一經發(fā)現(xiàn)不良反應患者，要全力做好醫(yī)療救治工作，并按規(guī)定及時向衛(wèi)生行政部門和藥監(jiān)部門報告。
隨后，黑龍江、青海、山東、河北等省開始大規(guī)模檢查、召回、封存“問題”雙黃連注射液。目前，雙黃連事件的調查仍在進行之中，最終調查結論尚未公布。而在此前，
刺五加、
茵梔黃等中藥注射液也曾出現(xiàn)不良反應事件。由于連續(xù)出現(xiàn)問題，人們對中藥注射液的安全性產生了質疑，并由此引發(fā)了對中藥注射劑的“信任危機”。
死亡病例報告公布之后
2月11日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局接到報告，青海省大通回族土族自治縣3名患者使用標識為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產的雙黃連注射液(批號：0809028、0808030，規(guī)格20毫升/支)發(fā)生不良反應事件，并有一例死亡病例報告。
加上刺五加等中藥注射液發(fā)生過不良反應事件，一時間，患者談中藥注射液色變，醫(yī)生開方時也不得不回避。我國
雙黃連粉針劑生產量最大的企業(yè)——哈藥集團中藥有限公司董事長、高級工程師劉占濱說，雖然他們的產品質量沒問題，但目前還是有經銷商向他們提出暫停供貨。本刊記者在哈爾濱市的一些藥店隨機走訪時發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑雖在出售，但在貨架上只占很小的比例。
很多網(wǎng)民直接表達出對中藥注射劑安全性的擔心。一位北京網(wǎng)友在網(wǎng)上留言說：“中藥只能喝，最好別注射，太危險！”一位江西網(wǎng)友說：“現(xiàn)在該是取消所有中藥注射劑批文的時候了。如果不取消中藥注射劑，以后還會發(fā)生類似的事故�！焙祥L沙一位網(wǎng)友在新浪網(wǎng)留言：“建議在對中藥注射液重新進行安全核實前，停用所有中藥注射液！”
黑龍江烏蘇里江制藥有限公司董事長兼總經理王樹貴說，受雙黃連注射液出現(xiàn)不良反應事件的影響，許多百姓開始懷疑雙黃連這種藥。這一事件發(fā)生后，不僅他們這個年生產雙黃連注射液上億支的企業(yè)遭受重創(chuàng)，就連其他生產雙黃連注射液的企業(yè)也受到嚴重影響。
“雙黃連事件”發(fā)生后，北京市除了封存涉及問題批次的雙黃連注射液外，一些醫(yī)院還提醒醫(yī)生慎用包括口服液等在內的全部雙黃連藥品。一位資深臨床醫(yī)生說，醫(yī)生用藥在權衡安全性和有效性時，安全肯定要放在首位。在雙黃連事件發(fā)生后，醫(yī)生用藥時也不得不慎用中藥。
黑龍江省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會會長陳淑蘭認為，迄今為止，任何藥品都存在某種不良反應和風險，國內外、中西藥均無例外。據(jù)國家藥物不良反應中心統(tǒng)計，藥物不良反應從數(shù)量及嚴重性看，前十位都是已經臨床應用幾十年，甚至上百年的抗生素品種，但權衡利弊至今仍在應用。我們要從臨床總體效果來判斷藥品的安全、有效性，而中藥注射劑幾十年的臨床實踐已經充分證實了這一點。因此，要把藥品本身的質量問題和其他原因導致的事故嚴格區(qū)分開來。
接受《瞭望》新聞周刊采訪的專家認為，國家有關部門應關注這些事件引發(fā)的“信任危機”，盡快調查并公布事實真相。
面對“洋中藥”的競爭
中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代生產工藝相結合的產物，突破了中藥傳統(tǒng)給藥方式。全國現(xiàn)有400多家企業(yè)生產109種中藥注射劑，其中雙黃連注射液、
刺五加注射液均是黑龍江省自主研制的中藥新劑型，同品種產量分別占國內總產量的80%和100%，在全國臨床應用較廣。
沈陽藥科大學天然藥物化學系教授吳立軍告訴本刊記者，受西藥研發(fā)時間長、成本高等因素影響，近年來國際資本和國外大型醫(yī)藥企業(yè)一方面試圖與國內中藥企業(yè)合作，另一方面還通過邀請國內中藥科研人員赴國外參加研討會，交流中藥學術經驗，重金購買中藥科研成果等途徑，參與中藥的生產研發(fā)。如果不能有效應對當前中藥行業(yè)的“信任危機”，外資可能借機加速進軍我國中藥產業(yè)。
據(jù)哈藥集團中藥有限公司總工程師王英新研究員介紹，哈藥集團中藥二廠生產的雙黃連粉針劑對流感等20余種常見病毒有明顯作用，已累計生產8億支。2008年，美國一家權威藥品研發(fā)機構在我國多次考察后，明確提出希望與哈藥集團共同研究開發(fā)中藥注射劑。
北京中醫(yī)藥大學藥學院副院長倪建教授說，目前“洋中藥”已進入國際市場。以
銀杏提取物注射液為例，我國上世紀60年代即開始研發(fā)生產，但由于體制機制等原因，銀杏提取物注射液發(fā)展不快，卻被歐洲的一家企業(yè)注冊為“金納多”品牌，目前國際市場每年100多億元的市場份額基本被歐洲的兩個國家占有，我國企業(yè)每年銷售額僅有5億元左右。一個東亞國家生產的防治心臟病類藥物——“救心”，實際就是利用我國傳統(tǒng)中藥方集合而成的，但“救心”每年的出口額卻相當于我國全部中藥的出口額。
據(jù)業(yè)內專家介紹，目前國外資本對中藥知識產權保護已經從成品延伸到研究階段，從中藥研發(fā)開始就申請專利。如果我們不采取有效措施，再有15～20年，在我國市場上中藥銷售量最大的很可能是外國企業(yè)。此次雙黃連事件涉及的黑龍江烏蘇里江制藥有限公司就是一家中美合資的民營企業(yè)，美方股份占25.6%。
吳立軍舉例說，日本國內的民族藥現(xiàn)有250多個處方，其中有近200個是源自中國的“漢方”，這些藥品全都納入了日本的醫(yī)療保障藥品范圍，而且不需要先期試驗就可生產銷售，因為這些藥都是經過多年臨床實踐證明有效的。
黑龍江省中醫(yī)研究院院長、博士生導師王學軍教授說，雙黃連在抗病毒方面的療效和安全性經臨床應用已被公認。在SARS期間，國家疾病控制中心試驗驗證了雙黃連粉針具有明確的體外抗冠狀病毒作用。
走出對中藥的認識誤區(qū)
面對當前中藥注射劑行業(yè)的“信任危機”，受訪的有關專家建議，在盡快調查并公布事實真相的同時，還要與評價抗生素不良反應一樣，全面、客觀、科學評價中藥注射劑存在的不良反應和風險。中藥注射劑是中國首創(chuàng)，沒有國際成熟技術可借鑒，國家應堅持監(jiān)督、規(guī)范、扶持并重，在提高中藥注射劑安全性的同時規(guī)范臨床操作，決不能因噎廢食，防止因認識誤區(qū)和處理不當導致中藥注射劑“消亡”。
中日友好醫(yī)院主任醫(yī)師、醫(yī)學博士賈海忠說，Zhengfu部門應對中藥與西藥的不良反應監(jiān)測記錄進行準確登記并公布，對藥物不良反應事件調查處理過程及時公開，并通過權威新聞媒體公布于眾，增加藥品安全信息的透明度。同時，要讓人們全面認識中藥�，F(xiàn)在中藥一出問題人們就特別敏感不敢用了，
青霉素出問題人們卻沒有因此而不用。因為許多人認為中藥“無毒、無副作用”，而青霉素的致敏性宣傳則很到位，要教育人們走出對中藥的認識誤區(qū)。
受訪的多位專家認為，藥品質量出現(xiàn)問題、藥害事件的發(fā)生是綜合因素，涉及藥品生產、管理、使用等各環(huán)節(jié)，哪一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都會導致發(fā)生嚴重后果，甚至是惡**故。因此，必須加強中藥生產、流通、使用等環(huán)節(jié)的管理。
當前應加大監(jiān)管力度，提高中藥注射劑生產和銷售門檻，保證中藥產品質量。現(xiàn)行的GMP認證偏重于硬件指標，應加強對企業(yè)管理、研發(fā)等軟件指標監(jiān)管，對藥材基地建設、企業(yè)生產環(huán)境及規(guī)模、技術裝備水平、檢測能力以及從業(yè)人員素質等方面設定要求并嚴格執(zhí)行，提高中藥注射劑生產企業(yè)行業(yè)標準和產品質量可控性，推進中藥現(xiàn)代化步伐。應根據(jù)中藥注射劑的特質，對運輸、倉儲、使用等環(huán)節(jié)的設施設備及技術要求提高門檻，嚴格監(jiān)管。
抓緊建立國家中藥注射劑基礎研究機構。由于中藥注射劑產業(yè)發(fā)展歷史較短、企業(yè)規(guī)模不等、基礎條件和技術裝備參差不齊，專業(yè)性基礎研究有待深入，需要加強其基礎研究，完善質量標準和檢測手段。加強對中藥注射劑藥理、配伍等方面的基礎研究，加強對中藥注射劑致敏性、安全性、預測性、搶救措施、聯(lián)合用藥等方面的研究，以加速指導和解決目前生產和臨床中遇到的疑難問題。
此外，還應盡快組織開展中藥注射劑處方工藝核查。組織專家配合企業(yè)對中藥注射劑進行工藝評價和論證，針對同品種不同工藝而導致不同質量的情況，逐品種推敲認定后上報管理部門審批。同時，強化臨床用藥規(guī)范管理。建議相關管理部門加強對醫(yī)務人員用藥操作規(guī)范和用藥安全管理，杜絕發(fā)生擴大使用范圍和適應癥，不科學聯(lián)合用藥等現(xiàn)象。
劉占濱說：“中藥注射劑在實際醫(yī)療中利大于弊，它在發(fā)展過程中遇到的問題，要用發(fā)展的觀點與辦法解決。與國外企業(yè)相比，我們在中藥產業(yè)發(fā)展方面有獨到優(yōu)勢，國家應該鼓勵企業(yè)加強研究，不斷完善和提高產品質量，這是給我國中藥產業(yè)發(fā)展提供機會。千萬不要讓我們已付出很大代價的中藥注射劑變成外企叩開我國中藥市場大門的‘金磚’�！�
（文/記者 高淑華 孫英威 王春雨)
來源：《瞭望》新聞周刊
中藥注射劑連續(xù)出現(xiàn)的不良反應事件，是否會斷送這一“中國首創(chuàng)”？
今年2月12日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局緊急通知，停用黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產的雙黃連注射液。要求各級各類醫(yī)療機構和藥品經營企業(yè)立即暫停使用、銷售并封存這一企業(yè)生產的雙黃連注射液；一經發(fā)現(xiàn)不良反應患者，要全力做好醫(yī)療救治工作，并按規(guī)定及時向衛(wèi)生行政部門和藥監(jiān)部門報告。
隨后，黑龍江、青海、山東、河北等省開始大規(guī)模檢查、召回、封存“問題”雙黃連注射液。目前，雙黃連事件的調查仍在進行之中，最終調查結論尚未公布。而在此前，刺五加、茵梔黃等中藥注射液也曾出現(xiàn)不良反應事件。由于連續(xù)出現(xiàn)問題，人們對中藥注射液的安全性產生了質疑，并由此引發(fā)了對中藥注射劑的“信任危機”。
死亡病例報告公布之后
2月11日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局接到報告，青海省大通回族土族自治縣3名患者使用標識為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產的雙黃連注射液(批號：0809028、0808030，規(guī)格20毫升/支)發(fā)生不良反應事件，并有一例死亡病例報告。
加上刺五加等中藥注射液發(fā)生過不良反應事件，一時間，患者談中藥注射液色變，醫(yī)生開方時也不得不回避。我國雙黃連粉針劑生產量最大的企業(yè)——哈藥集團中藥有限公司董事長、高級工程師劉占濱說，雖然他們的產品質量沒問題，但目前還是有經銷商向他們提出暫停供貨。本刊記者在哈爾濱市的一些藥店隨機走訪時發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑雖在出售，但在貨架上只占很小的比例。
很多網(wǎng)民直接表達出對中藥注射劑安全性的擔心。一位北京網(wǎng)友在網(wǎng)上留言說：“中藥只能喝，最好別注射，太危險！”一位江西網(wǎng)友說：“現(xiàn)在該是取消所有中藥注射劑批文的時候了。如果不取消中藥注射劑，以后還會發(fā)生類似的事故�！焙祥L沙一位網(wǎng)友在新浪網(wǎng)留言：“建議在對中藥注射液重新進行安全核實前，停用所有中藥注射液！”
黑龍江烏蘇里江制藥有限公司董事長兼總經理王樹貴說，受雙黃連注射液出現(xiàn)不良反應事件的影響，許多百姓開始懷疑雙黃連這種藥。這一事件發(fā)生后，不僅他們這個年生產雙黃連注射液上億支的企業(yè)遭受重創(chuàng)，就連其他生產雙黃連注射液的企業(yè)也受到嚴重影響。
“雙黃連事件”發(fā)生后，北京市除了封存涉及問題批次的雙黃連注射液外，一些醫(yī)院還提醒醫(yī)生慎用包括口服液等在內的全部雙黃連藥品。一位資深臨床醫(yī)生說，醫(yī)生用藥在權衡安全性和有效性時，安全肯定要放在首位。在雙黃連事件發(fā)生后，醫(yī)生用藥時也不得不慎用中藥。
黑龍江省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會會長陳淑蘭認為，迄今為止，任何藥品都存在某種不良反應和風險，國內外、中西藥均無例外。據(jù)國家藥物不良反應中心統(tǒng)計，藥物不良反應從數(shù)量及嚴重性看，前十位都是已經臨床應用幾十年，甚至上百年的抗生素品種，但權衡利弊至今仍在應用。我們要從臨床總體效果來判斷藥品的安全、有效性，而中藥注射劑幾十年的臨床實踐已經充分證實了這一點。因此，要把藥品本身的質量問題和其他原因導致的事故嚴格區(qū)分開來。
接受《瞭望》新聞周刊采訪的專家認為，國家有關部門應關注這些事件引發(fā)的“信任危機”，盡快調查并公布事實真相。
面對“洋中藥”的競爭
中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代生產工藝相結合的產物，突破了中藥傳統(tǒng)給藥方式。全國現(xiàn)有400多家企業(yè)生產109種中藥注射劑，其中雙黃連注射液、刺五加注射液均是黑龍江省自主研制的中藥新劑型，同品種產量分別占國內總產量的80%和100%，在全國臨床應用較廣。
沈陽藥科大學天然藥物化學系教授吳立軍告訴本刊記者，受西藥研發(fā)時間長、成本高等因素影響，近年來國際資本和國外大型醫(yī)藥企業(yè)一方面試圖與國內中藥企業(yè)合作，另一方面還通過邀請國內中藥科研人員赴國外參加研討會，交流中藥學術經驗，重金購買中藥科研成果等途徑，參與中藥的生產研發(fā)。如果不能有效應對當前中藥行業(yè)的“信任危機”，外資可能借機加速進軍我國中藥產業(yè)。
據(jù)哈藥集團中藥有限公司總工程師王英新研究員介紹，哈藥集團中藥二廠生產的雙黃連粉針劑對流感等20余種常見病毒有明顯作用，已累計生產8億支。2008年，美國一家權威藥品研發(fā)機構在我國多次考察后，明確提出希望與哈藥集團共同研究開發(fā)中藥注射劑。
北京中醫(yī)藥大學藥學院副院長倪建教授說，目前“洋中藥”已進入國際市場。以銀杏提取物注射液為例，我國上世紀60年代即開始研發(fā)生產，但由于體制機制等原因，銀杏提取物注射液發(fā)展不快，卻被歐洲的一家企業(yè)注冊為“金納多”品牌，目前國際市場每年100多億元的市場份額基本被歐洲的兩個國家占有，我國企業(yè)每年銷售額僅有5億元左右。一個東亞國家生產的防治心臟病類藥物——“救心”，實際就是利用我國傳統(tǒng)中藥方集合而成的，但“救心”每年的出口額卻相當于我國全部中藥的出口額。
據(jù)業(yè)內專家介紹，目前國外資本對中藥知識產權保護已經從成品延伸到研究階段，從中藥研發(fā)開始就申請專利。如果我們不采取有效措施，再有15～20年，在我國市場上中藥銷售量最大的很可能是外國企業(yè)。此次雙黃連事件涉及的黑龍江烏蘇里江制藥有限公司就是一家中美合資的民營企業(yè)，美方股份占25.6%。
吳立軍舉例說，日本國內的民族藥現(xiàn)有250多個處方，其中有近200個是源自中國的“漢方”，這些藥品全都納入了日本的醫(yī)療保障藥品范圍，而且不需要先期試驗就可生產銷售，因為這些藥都是經過多年臨床實踐證明有效的。
黑龍江省中醫(yī)研究院院長、博士生導師王學軍教授說，雙黃連在抗病毒方面的療效和安全性經臨床應用已被公認。在SARS期間，國家疾病控制中心試驗驗證了雙黃連粉針具有明確的體外抗冠狀病毒作用。
走出對中藥的認識誤區(qū)
面對當前中藥注射劑行業(yè)的“信任危機”，受訪的有關專家建議，在盡快調查并公布事實真相的同時，還要與評價抗生素不良反應一樣，全面、客觀、科學評價中藥注射劑存在的不良反應和風險。中藥注射劑是中國首創(chuàng)，沒有國際成熟技術可借鑒，國家應堅持監(jiān)督、規(guī)范、扶持并重，在提高中藥注射劑安全性的同時規(guī)范臨床操作，決不能因噎廢食，防止因認識誤區(qū)和處理不當導致中藥注射劑“消亡”。
中日友好醫(yī)院主任醫(yī)師、醫(yī)學博士賈海忠說，Zhengfu部門應對中藥與西藥的不良反應監(jiān)測記錄進行準確登記并公布，對藥物不良反應事件調查處理過程及時公開，并通過權威新聞媒體公布于眾，增加藥品安全信息的透明度。同時，要讓人們全面認識中藥。現(xiàn)在中藥一出問題人們就特別敏感不敢用了，青霉素出問題人們卻沒有因此而不用。因為許多人認為中藥“無毒、無副作用”，而青霉素的致敏性宣傳則很到位，要教育人們走出對中藥的認識誤區(qū)。
受訪的多位專家認為，藥品質量出現(xiàn)問題、藥害事件的發(fā)生是綜合因素，涉及藥品生產、管理、使用等各環(huán)節(jié)，哪一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都會導致發(fā)生嚴重后果，甚至是惡**故。因此，必須加強中藥生產、流通、使用等環(huán)節(jié)的管理。
當前應加大監(jiān)管力度，提高中藥注射劑生產和銷售門檻，保證中藥產品質量�，F(xiàn)行的GMP認證偏重于硬件指標，應加強對企業(yè)管理、研發(fā)等軟件指標監(jiān)管，對藥材基地建設、企業(yè)生產環(huán)境及規(guī)模、技術裝備水平、檢測能力以及從業(yè)人員素質等方面設定要求并嚴格執(zhí)行，提高中藥注射劑生產企業(yè)行業(yè)標準和產品質量可控性，推進中藥現(xiàn)代化步伐。應根據(jù)中藥注射劑的特質，對運輸、倉儲、使用等環(huán)節(jié)的設施設備及技術要求提高門檻，嚴格監(jiān)管。
抓緊建立國家中藥注射劑基礎研究機構。由于中藥注射劑產業(yè)發(fā)展歷史較短、企業(yè)規(guī)模不等、基礎條件和技術裝備參差不齊，專業(yè)性基礎研究有待深入，需要加強其基礎研究，完善質量標準和檢測手段。加強對中藥注射劑藥理、配伍等方面的基礎研究，加強對中藥注射劑致敏性、安全性、預測性、搶救措施、聯(lián)合用藥等方面的研究，以加速指導和解決目前生產和臨床中遇到的疑難問題。
此外，還應盡快組織開展中藥注射劑處方工藝核查。組織專家配合企業(yè)對中藥注射劑進行工藝評價和論證，針對同品種不同工藝而導致不同質量的情況，逐品種推敲認定后上報管理部門審批。同時，強化臨床用藥規(guī)范管理。建議相關管理部門加強對醫(yī)務人員用藥操作規(guī)范和用藥安全管理，杜絕發(fā)生擴大使用范圍和適應癥，不科學聯(lián)合用藥等現(xiàn)象。
劉占濱說：“中藥注射劑在實際醫(yī)療中利大于弊，它在發(fā)展過程中遇到的問題，要用發(fā)展的觀點與辦法解決。與國外企業(yè)相比，我們在中藥產業(yè)發(fā)展方面有獨到優(yōu)勢，國家應該鼓勵企業(yè)加強研究，不斷完善和提高產品質量，這是給我國中藥產業(yè)發(fā)展提供機會。千萬不要讓我們已付出很大代價的中藥注射劑變成外企叩開我國中藥市場大門的‘金磚’�！�
（文/記者 高淑華 孫英威 王春雨)
來源：《瞭望》新聞周刊
