規(guī)�；i場偽
狂犬病的免疫控制策略
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摘 要：我國規(guī)�；i場偽狂犬病病毒感染率幾乎達(dá)100%，市場上疫苗毒價(jià)差別過大，表示方法也不一致，有的用TCID50，有的用CCID50表示，且免疫程序混亂、生物安全意識(shí)不強(qiáng)、管理不到位，導(dǎo)致許多豬場的生產(chǎn)水平下降和豬群健康狀況惡化。文章提出了豬偽狂犬病的免疫與控制策略，旨在為該病的控制提供科學(xué)依據(jù)。關(guān)鍵詞：規(guī)�；i場；偽狂犬��；隱性帶毒豬；免疫豬偽狂犬病是由皰疹病毒群的偽狂犬病病毒(Pseudrabies virus，PRV)所引起的豬的一種病毒性傳染病[1]，迄今尚未發(fā)現(xiàn)抗原性不同的毒株，從世界各地分離的毒株均呈現(xiàn)一致的血清學(xué)反應(yīng)，但毒力則有強(qiáng)弱之分，即只有一個(gè)血清型，但毒株的致病性均有差異。美國曾發(fā)現(xiàn)個(gè)別流行區(qū)毒株的毒力有所增強(qiáng)，表現(xiàn)在對(duì)成年豬也能引起發(fā)病、死亡，且對(duì)呼吸道具有較大的親合性，而以往通常只能致乳豬和幼豬發(fā)病死亡。有人認(rèn)為，這是在流行過程中出現(xiàn)了毒力強(qiáng)的變種，通過血清學(xué)試驗(yàn)，這些毒力強(qiáng)的變種在抗原性上和早期流行的毒株相同[2]。據(jù)筆者調(diào)查，幾乎所有的大中型豬場都在實(shí)施偽
狂犬病疫苗的免疫接種，這對(duì)于預(yù)防和控制該病起到了非常重要的作用。但目前仍有相當(dāng)多的豬場因?yàn)閷?duì)該病的免疫預(yù)防和控制存在模糊認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致豬場的生產(chǎn)水平下降和豬群健康狀況惡化。鑒于此，本文系統(tǒng)闡述偽狂犬病發(fā)病的特點(diǎn)，提出其免疫控制策略，希望對(duì)廣大養(yǎng)豬場(戶)有所裨益。1 偽狂犬病流行特點(diǎn)偽狂犬病主要表現(xiàn)為懷孕母豬
流產(chǎn)、產(chǎn)死胎、木乃伊胎和弱仔，致使繁殖力降低20%。對(duì)于3周齡以下的仔豬，主要侵害其中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，死亡率可達(dá)100%。對(duì)于生長和育肥豬來說，患豬表現(xiàn)
發(fā)熱、呼吸道癥狀，而耐過豬表現(xiàn)生長不良，甚至成為僵豬。最讓人
頭痛的是感染野毒后，耐過豬可能轉(zhuǎn)為隱性帶毒豬。由于PRV的嗜神經(jīng)性，病毒會(huì)侵入神經(jīng)節(jié)內(nèi)復(fù)制，神經(jīng)節(jié)有包膜，使抗體無法到達(dá)而不能消滅PRV，造成豬的持續(xù)帶毒(血清檢測(cè)出現(xiàn)野毒抗體陰性)，當(dāng)豬只受到某種應(yīng)激或抵抗力低下時(shí)，神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒就可以大量繁殖并向外排毒。因此，隱性帶毒豬是凈化偽狂犬病的一大障礙，接種疫苗能有效阻止或減少野毒的排放。2 正確選擇疫苗2.1 弱毒疫苗在緊急接種方面優(yōu)勢(shì)明顯關(guān)于疫苗研制的報(bào)道很多，包括滅活疫苗和弱毒疫苗。單純就免疫效力來說，滅活疫苗的免疫效果不如弱毒疫苗，滅活疫苗雖能激發(fā)比弱毒疫苗更高的抗體，僅根據(jù)抗體水平的高低來判斷疫苗的效力是不夠全面的，因?yàn)闄C(jī)體依賴多種免疫機(jī)制抵抗病毒的感染，主要有干擾素、體液免疫、細(xì)胞免疫、局部免疫和超感染占位競爭等。而弱毒疫苗更加接近于病毒自然感染的情形，能激發(fā)機(jī)體多種免疫機(jī)制，對(duì)機(jī)體提供迅速而全面的保護(hù)。循環(huán)抗體(即體液免疫)在中和病毒方面可以發(fā)揮很重要的作用，但抗體的作用受到其所能達(dá)到的部位的限制，對(duì)進(jìn)入細(xì)胞的病毒和病毒感染門戶部位(如上呼吸道)，抗體的中和作用很難發(fā)揮，這就有賴于細(xì)胞免疫和其它免疫機(jī)制的作用。一般來說，細(xì)胞免疫在抗病毒感染中起著更重要的作用，又由于除體液免疫以外的其它免疫機(jī)制作用十分迅速，因此弱毒疫苗在緊急接種方面優(yōu)勢(shì)明顯。近年來研究和開發(fā)的趨勢(shì)主要是發(fā)展基因缺失的弱毒疫苗。2.2 基因缺失弱毒疫苗的安全性和有效性理論上基因缺失的弱毒疫苗可能出現(xiàn)基因重組，產(chǎn)生變異株，但田間免疫試驗(yàn)證明重組DNA疫苗安全有效。一個(gè)良好基因缺失弱毒疫苗應(yīng)是在主要毒力基因缺失(自然篩選缺失更佳)的同時(shí)又是標(biāo)記基因，能與野毒鑒別開來；誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生良好體液免疫、細(xì)胞免疫和局部黏膜免疫力；缺失的基因不應(yīng)該影響疫苗的免疫原性；保留主要的誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫的基因；具有良好的安全性，不返強(qiáng)、不發(fā)生基因重組。2.3 基因缺失疫苗毒不會(huì)因連續(xù)傳代而導(dǎo)致抗原表位變化影響免疫保護(hù)據(jù)筆者了解，使用基因缺失(自然缺失和人工缺失)弱毒疫苗免疫后，豬不再出現(xiàn)偽狂犬病癥狀，即使用疫苗作靜脈接種，懷孕各個(gè)階段的母豬都很安全，疫苗毒僅在接種和吸收部位的局部淋巴結(jié)有限增殖。與之接觸各階段豬群都不會(huì)感染，表明基因缺失疫苗不會(huì)排毒，而且這種疫苗毒不再因連續(xù)傳代而導(dǎo)致抗原表位變化，仍具有較好的免疫保護(hù)作用。2.4 單基因缺失疫苗是一個(gè)免疫力和安全性都很好的疫苗株南京天邦生物科技有限公司選用豬偽狂犬病活疫苗株(Bartha弱毒株)生產(chǎn)自然基因缺失(gE缺失)的商品疫苗，毒株不返強(qiáng)，對(duì)豬無致病性(可肌肉和鼻內(nèi)接種新生仔豬)，且免疫效果良好，抗原含量≥106.3TCID50/頭份，實(shí)踐證明，該單基因缺失疫苗是一種免疫力和安全性都很好的疫苗株。因此，不能因?yàn)閺?qiáng)調(diào)多基因缺失苗(如同時(shí)缺失TK基因)安全性就反過來懷疑單基因缺失苗的安全性，這與思維邏輯不符，更與事實(shí)不符。單從免疫學(xué)角度，疫苗毒株越完整，免疫原性越好，保護(hù)率越高。2.5 自然基因缺失(gE缺失)的商品疫苗最適合于潛伏/隱性感染的控制研究表明，某些弱毒疫苗會(huì)移植至免疫豬的隱性靶組織即三叉神經(jīng)元，并通過與偽狂犬野毒的超感染競爭，從而阻斷隱性感染的發(fā)生。研究還表明，既缺失糖蛋白gE又缺失TK基因的弱毒苗在三叉神經(jīng)節(jié)的移植能力弱，而阻斷和減少野毒潛伏性感染在偽狂犬病的防控中是至關(guān)重要的�？梢�，自然基因缺失(gE缺失)的商品疫苗最適合于潛伏/隱性感染的控制(由于其 TK基因未缺失)。統(tǒng)計(jì)顯示，抗?jié)摲腥灸芰κ?TK基因缺失疫苗(多基因缺失苗)的數(shù)十乃至數(shù)百倍，滴鼻后在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的定居能力明顯優(yōu)于TK基因缺失毒株。3 科學(xué)實(shí)施接種3.1 種豬群合理免疫母豬產(chǎn)前和配種前都必須免疫接種，這對(duì)后備母豬而言相對(duì)合理，對(duì)于經(jīng)產(chǎn)母豬來說則是極不科學(xué)的[3]。如果按照此程序，母豬每胎免疫2次，每年需免疫4次～5次，每次免疫間隔時(shí)間的長短差異較大，同一頭豬同一種疫苗免疫時(shí)間間隔如此之大，極易造成野毒入侵和野毒擴(kuò)散，同時(shí)造成疫苗浪費(fèi)。因此筆者建議，配種公豬群每年免疫接種3次(間隔4個(gè)月)，經(jīng)產(chǎn)母豬每胎產(chǎn)前4周～6周免疫接種1次。3.2 重視仔豬的免疫PRV可感染不同年齡的豬群，許多豬場往往只重視種豬群的免疫預(yù)防，而忽視了仔豬的感染和傳播。此外，國內(nèi)幾乎所有豬場的母豬(種豬)、仔豬和商品豬都同場飼養(yǎng)，養(yǎng)豬技術(shù)和管理水平參差不齊、人員流動(dòng)性大、沒有也很難實(shí)施全進(jìn)全出和多點(diǎn)式等生產(chǎn)制度，是造成偽狂犬病難以阻斷，且在豬場內(nèi)和豬場間的循環(huán)與傳播的主要原因，因此更應(yīng)該實(shí)施全群免疫，提高整體保護(hù)水平。 統(tǒng)計(jì)表明，仔豬的偽狂犬病多見于7日齡內(nèi)，尤其是以剛出生的3日齡內(nèi)的仔豬發(fā)病和死亡為主，這與母豬的免疫水平和衛(wèi)生管理有關(guān)。國外資料表明，若母豬免疫效果確實(shí)，則仔豬體內(nèi)母源抗體可持續(xù)至8周～14周；在我國，有關(guān)專家測(cè)定仔豬母源抗體的持續(xù)時(shí)間約為6周～8周，這與國內(nèi)豬場的生產(chǎn)管理方式和水平相對(duì)較低、生物安全狀況不盡人意等因素有關(guān)[4]，鑒于此，筆者建議仔豬在4周～6周時(shí)進(jìn)行免疫接種，有條件的豬場可以先進(jìn)行檢測(cè)，然后再確定免疫時(shí)間。3.3 堅(jiān)持免疫監(jiān)測(cè)實(shí)施全群統(tǒng)一接種必須先做免疫監(jiān)測(cè)，但許多豬場為了圖方便，未做免疫監(jiān)測(cè)便實(shí)施全群統(tǒng)一接種，往往造成意外損失和潛在威脅。一般來說，疫苗是用于健康動(dòng)物的免疫接種以預(yù)防發(fā)病，而實(shí)際生產(chǎn)中的豬群總會(huì)存在少數(shù)感染或亞健康狀態(tài)的豬，若不加選擇的實(shí)行全群免疫，風(fēng)險(xiǎn)非常大，而且部分豬存在抗體干擾和免疫抑制，往往造成免疫失敗。3.4 適宜的疫苗免疫劑量疫苗的免疫劑量是成功免疫的基礎(chǔ)，某些豬場由于對(duì)疫苗接種存在模糊認(rèn)識(shí)，總以為豬體重越小免疫劑量越小，盡可能的減少仔豬初次接種量。但實(shí)際情況是，仔豬年齡小、體重輕，免疫系統(tǒng)發(fā)育還不十分完善，又有母源抗體存在，若不給予足夠劑量的疫苗抗原，難以有效地激發(fā)免疫反應(yīng)和免疫保護(hù)，導(dǎo)致基礎(chǔ)免疫失敗，出現(xiàn)早期感染的發(fā)生，使該病難以控制。3.5 滴鼻免疫取得成功目前偽狂犬病疫苗接種途徑還是以肌肉或皮下注射為主。滴鼻免疫在家禽生產(chǎn)上應(yīng)用十分普遍。在養(yǎng)豬生產(chǎn)上，偽狂犬病疫苗的滴鼻免疫也取得了很大成功。鼻內(nèi)接種能避開母源抗體干擾；快速產(chǎn)生細(xì)胞和黏膜免疫；誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，避免早期感染。和其他免疫途徑相比鼻腔接種能夠明顯降低排毒量。中國農(nóng)業(yè)出版社出版《豬病學(xué)》第八版記載：鼻內(nèi)接種高滴度的基因缺失弱毒苗，能有效防止野毒感染，對(duì)控制偽狂犬隱性感染至關(guān)重要。3.6 同一豬場避免使用不同類型的基因缺失弱毒苗理論上講，不同的基因缺失弱毒疫苗有發(fā)生重組的可能。雖在生產(chǎn)實(shí)踐中還沒有觀察到這種重組，或由重組引起的不良后果。畜牧生產(chǎn)中也無法完全避免對(duì)同一豬場使用不同類型的疫苗，如商品豬場往往會(huì)從多個(gè)種豬場引種，各個(gè)種豬場使用的疫苗可能就不一樣，種豬場和商品豬場使用的疫苗可能也不一樣[5]。在條件允許的情況下，最好一個(gè)豬場僅使用一種類型的基因缺失弱毒苗，避免使用兩種或多種類型基因缺失弱毒苗，最大限度的防止基因重組的發(fā)生。4 綜合控制策略4.1 陰性豬群的控制策略偽狂犬病陰性豬場一旦受到偽狂犬病毒的攻擊，可令大量母豬流產(chǎn)、死胎和仔豬死亡，會(huì)給豬場帶來嚴(yán)重的損失，疫情停止后豬群可長期帶毒。所以，防止偽狂犬病病毒傳入是陰性豬場控制此病的關(guān)鍵。實(shí)踐證明，給豬群進(jìn)行免疫接種是預(yù)防本病最有效的措施之一。由于一般弱毒疫苗有毒力返強(qiáng)、基因缺失弱毒苗有重組變強(qiáng)的可能，因此，當(dāng)陰性豬場受到豬偽狂犬病威脅而需要注射疫苗時(shí)，建議使用滅活苗，滅活苗不但使用安全，而且方便進(jìn)行抗體檢測(cè)。實(shí)行“自繁自養(yǎng)”是豬場控制各種傳染病的有效措施，如果要引進(jìn)新豬(包括精液)必須來自陰性豬場，禁止從疫區(qū)引種，引進(jìn)種豬要嚴(yán)格隔離，并進(jìn)行種豬檢疫和做好各種隔離、消毒工作，在引種前后2周采血，作血清學(xué)檢查，經(jīng)檢疫無該病病原才能轉(zhuǎn)入生產(chǎn)群使用。4.2 感染豬場的控制策略 對(duì)于感染豬場，預(yù)防偽狂犬病的重要手段是用基因缺失弱毒苗接種豬，提高易感豬群的免疫力，降低陽性豬群病毒的排放時(shí)間和數(shù)量，產(chǎn)生母源抗體保護(hù)初生小豬。后備種豬配種前1個(gè)月要進(jìn)行2次免疫接種；懷孕母豬分娩前4周～6周免疫接種；公豬每年免疫接種3次；斷乳仔豬4周齡、10周齡～11周齡各免疫接種1次。當(dāng)豬群發(fā)生疫情時(shí)，應(yīng)及時(shí)給全場未發(fā)病豬(尤其是母豬)進(jìn)行緊急免疫接種，在疫情平息后，按常規(guī)免疫程序執(zhí)行常規(guī)免疫接種。實(shí)踐證明緊急免疫接種可顯著減少豬場經(jīng)濟(jì)損失。4.3 強(qiáng)化飼養(yǎng)管理豬場感染偽狂犬病后要控制、清除該病的難度非常大。只有在做好免疫接種的基礎(chǔ)上，結(jié)合完善的生產(chǎn)、防疫管理，才可大大減少偽狂犬病的擴(kuò)散蔓延。在飼養(yǎng)管理方面，實(shí)行早期(3周齡)斷奶、多點(diǎn)生產(chǎn)方式、隔離飼養(yǎng)和全進(jìn)全出等管理方法，是控制偽狂犬病的有效手段。在防疫管理方面，做到定期檢測(cè)豬群，對(duì)陽性豬要嚴(yán)格限制其活動(dòng)，對(duì)陰性豬應(yīng)給予注射基因(滅活)苗，以提高機(jī)體免疫力，并逐步用陰性種豬代替陽性種豬。4.4 堅(jiān)持嚴(yán)格的消毒制度發(fā)現(xiàn)有可疑的患豬應(yīng)及時(shí)封鎖、隔離病豬，消毒豬舍和周圍環(huán)境，發(fā)病豬舍用20 g/L～30 g/L氫氧化鈉液與200 g/L
石灰水混合消毒，糞便、污水用消毒液嚴(yán)格處理后才可排放，限制病原擴(kuò)散，并對(duì)全場豬群尤其是仔豬實(shí)施緊急預(yù)防接種。同時(shí)注意清除各種傳染源和傳播媒介，包括欄舍消毒、人員車輛進(jìn)出消毒和殺蟲、滅蠅、滅鼠等，其中滅鼠問題是豬場控制偽狂犬病過程中絕不能忽視的工作，因?yàn)槭箢愂遣《镜闹饕獛Ф菊吲c傳播媒介，豬感染大多是由于采食被
老鼠污染的飼料所致[6]。5 小結(jié)5.1 免疫接種可明顯提高豬場整體生產(chǎn)性能本病傳染迅速，發(fā)病率、死亡率高，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，且?guī)Ф矩i(隱性感染的成年豬)長期帶毒排毒，成為本病的主要傳染源，使豬場整體生產(chǎn)性能降低，2008年4月至7月，筆者在一家萬頭豬場用南京天邦偽狂犬病基因缺失高效弱毒苗試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)注射該疫苗豬群生產(chǎn)性能得到顯著改善，其中28日齡斷奶體重增加0.9 kg、斷奶仔豬的成活率增加5.6%，呼吸道疾病明顯減少、母豬繁殖障礙比率(流產(chǎn)、死胎、復(fù)配)降低6.6%。各大小豬場對(duì)本病應(yīng)引起高度的重視，不管在本場曾經(jīng)發(fā)生與否，都必須嚴(yán)格按免疫程序進(jìn)行免疫，同時(shí)要把好引種關(guān)和加強(qiáng)飼養(yǎng)管理[7]，最好做到自繁自養(yǎng)，嚴(yán)防本病的發(fā)生。5.2 高效苗(即抗原含量≥106.3TCID50/頭份)推廣應(yīng)用已成必然基因缺失弱毒苗能克服普通弱毒苗易產(chǎn)生毒力返強(qiáng)的弱點(diǎn)，既安全無副作用，又能產(chǎn)生較高的抗體水平，特別適合各種豬群的免疫。目前由于接種時(shí)母源抗體的干擾、加上疫苗的保存不當(dāng)或接種方法不科學(xué)，最重要是豬的個(gè)體差異與免疫抑制等因素，致使免疫效果不盡人意[8]，因此應(yīng)用高效苗(即抗原含量≥106.3TCID50/頭份)已成必然。5.3 嚴(yán)格執(zhí)行免疫程序，維持母豬高抗體水平免疫母豬的目的是要使仔豬通過吮乳而獲得高滴度的被動(dòng)免疫[9]。因此，要定期監(jiān)測(cè)豬群抗體水平，嚴(yán)格執(zhí)行免疫程序，維持母豬高抗體水平是保護(hù)仔豬的主要手段，是控制本病發(fā)生的關(guān)鍵。感染野毒后的母豬長期帶毒，免疫感染野毒的母豬，能顯著地減少其病毒的排放數(shù)量和排放持續(xù)時(shí)間。這將有助于防止和預(yù)防帶毒豬的病毒在豬群內(nèi)擴(kuò)散，能提高豬群的健康水平。
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