研究方向:1)神經(jīng)退行性疾病,尤其是阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease, AD)的發(fā)病機(jī)理、調(diào)控、預(yù)防以及早期診斷;2)神經(jīng)干細(xì)胞zxtf.net.cn,尤其是成年哺乳動物腦中神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)育、功能調(diào)控及其與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。
近期內(nèi)主要從以下兩個方面進(jìn)行探討:
1. Amyloid beta peptide (Aβ)對整個腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中不同結(jié)構(gòu)層次功能的影響
目前對Aβ的研究主要集中在分子水平(如Aβ對NMDA 或AMPA 受體的影響)、突觸水平(如Aβ對突觸機(jī)構(gòu)及神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的影響)和細(xì)胞水平(如Aβ對神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的影響),Aβ對神經(jīng)回路(circuitry)和網(wǎng)絡(luò)(network)影響的研究較少。我們已經(jīng)知道Aβ抑制興奮性突觸傳遞,但在一些高表達(dá)Aβ的小鼠卻出現(xiàn)癲癇癥狀,說明Aβ對不同層次結(jié)構(gòu)功能的影響是不一樣的。因此,了解Aβ在不同層次的作用以及它們之間的相互影響將有助于全面理解Aβ的致病機(jī)制。
2. 成體神經(jīng)干細(xì)胞(adult neural stem cell)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
在成年哺乳動物腦內(nèi)zxtf.net.cn,新的神經(jīng)元可以在一定區(qū)域(比如海馬)持續(xù)生成。而且,這些新生的神經(jīng)元可以和已經(jīng)存在的神經(jīng)元建立突觸聯(lián)系,從而鑲嵌到整個神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中。和已經(jīng)存在的神經(jīng)元相比,新生的神經(jīng)元具有更強(qiáng)的可塑性(比如更容易誘導(dǎo)LTP),因此也可能更易對外界刺激產(chǎn)生響應(yīng)。可是到目前為止,對成年哺乳動物腦內(nèi)新生神經(jīng)元生成的調(diào)控因素和機(jī)制還不清楚。另外,這些新神經(jīng)元的生理功能以及它們與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系都有待進(jìn)一步研究。我們將對以下問題進(jìn)行探討:
• 成年動物腦內(nèi)神經(jīng)元生成(包括前體細(xì)胞增殖、分化、神經(jīng)細(xì)胞存活、成熟和突觸形成等)是如何調(diào)控的?
• 新生神經(jīng)元有哪些功能?它們是否影響學(xué)習(xí)和記憶?
• AD以及其他神經(jīng)疾病如癲癇、自閉癥、抑郁癥、精神分裂癥等對成年動物腦內(nèi)神經(jīng)元生成有何影響?
• 是否可以通過調(diào)節(jié)成年動物腦內(nèi)神經(jīng)元的形成從而干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理進(jìn)程?
• 是否可以通過腦成像技術(shù)檢測動物甚至人腦內(nèi)的神經(jīng)元生成,從而建立對一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期預(yù)測?