研究發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒HCV關(guān)鍵靶點

研究發(fā)現(xiàn)，丙肝病毒能利用宿主合成蛋白的核糖體醫(yī)學(xué)全在,線zxtf.net.cn，制造自己所需的蛋白，在過去的二十年里，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)丙肝病毒利用的是一種RNA分子來完成這一過程，不過具體的細節(jié)還并不清楚。

在這篇文章中，研究人員填補了這其中的具體細節(jié)機制，這項研究由科羅拉多大學(xué)Jeffrey Kieft博士，霍德華休斯醫(yī)學(xué)院的Tamir Gonen 領(lǐng)導(dǎo)完成。

研究人員利用超大功率電子顯微鏡拍攝了HCV病毒單個RNA分子與細胞核糖體接觸時的圖像，并將這些圖像數(shù)據(jù)與其它各種實驗數(shù)據(jù)結(jié)合在一起，從而發(fā)現(xiàn)了病毒RNAs“接管”宿主細胞核糖體的一種新方式。

這揭示出了核糖體如何會被丙肝病毒RNA操控，影響蛋白翻譯過程的，并且研究人員還發(fā)現(xiàn)如果這一過程中重要的相互作用出現(xiàn)了，即使是十分微小的變化，也會導(dǎo)致病毒無法控制宿主細胞核糖體。

“這一點可以用于研發(fā)與目前治療方式不同的丙型肝炎新藥物，”Kieft說。

除此之外，今年丙肝研究也獲得了不少新成果，比如來自北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的研究人員就成功地構(gòu)建出了第一個具有人類免疫系統(tǒng)和肝細胞的人源化丙型肝炎小鼠模型。這一研究成果將推動研究人員深入了解肝炎病毒的生物學(xué)特性，誘導(dǎo)肝臟疾病的發(fā)病機制以及開發(fā)出有效的治療新策略。

研究人員首先從人類胎肝組織中分離出了肝祖細胞和造血干細胞，然后將分離出的祖/干細胞移植到了AFC8缺陷的小鼠肝臟中。在用二聚化因子（dimerizer)誘導(dǎo)小鼠肝臟凋亡后，使得AFC8小鼠模型的人類肝臟和免疫系統(tǒng)得以生長，免疫系統(tǒng)重構(gòu)以及形成。隨后研究人員將臨床分離的HCV病毒株接種到了小鼠模型體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)HCV感染導(dǎo)致了小鼠肝臟內(nèi)人類白細胞、漿細胞樣樹突狀細胞、巨噬細胞和調(diào)節(jié)T細胞增多，引起了抗HCV T細胞免疫反應(yīng)。

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