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前膠原IIA缺乏小鼠

公開(公告)號 CN101001948A  
公開(公告)日 2007.07.18  
申請(專利)號 CN200580024871.6  
申請日期 2005.07.25  
專利名稱 前膠原IIA缺乏小鼠  
主分類號 C12N5/00(2006.01)I  
分類號 C12N5/00(2006.01)I;C12N15/00(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2004.7.26 US 60/591,935  
申請(專利權)人 香港大學  
發(fā)明(設計)人 謝賞恩;張林晴嬌  
地址 中國香港薄扶林道  
頒證日  
國際申請 2005-07-25 PCT/CN2005/001114  
進入國家日期 2007.01.23  
專利代理機構 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 劉 冬;黃可峻  
國省代碼 香港;HK  
主權項 一種用于產(chǎn)生突變的前膠原IIA(Col2A-1)轉基因小鼠的方法,所述方法包括以下步驟: a)通過在小鼠胚胎干細胞中的同源重組,將含有擬置換相應的內(nèi)源性同源基因的突變的Col2A-1轉基因的基因-靶向載體,導入小鼠胚胎干細胞中; b)選擇步驟(a)的含突變的Col2A-1轉基因的小鼠胚胎干細胞; c)將在步驟(b)中選擇的小鼠胚胎干細胞導入小鼠胚泡中或使步驟(b)中選擇的小鼠胚胎干細胞與小鼠桑葚胚聚集在一起; d)將在步驟(c)中的小鼠胚泡或經(jīng)聚集的桑葚胚植入假孕的小鼠中,從而形成胚胎; e)使步驟(d)的胚胎發(fā)育至足孕,從而產(chǎn)生嵌合建立者轉基因小鼠;和 f)使步驟(e)的嵌合建立者轉基因小鼠與野生型小鼠雜交,從而產(chǎn)生突變的Col2A-1轉基因小鼠。  
摘要 本發(fā)明涉及采用通過轉基因(基因敲除)技術進行遺傳學修飾的小鼠,產(chǎn)生先天性心臟缺損和肥厚型心肌病的雙重模型。本發(fā)明產(chǎn)生表現(xiàn)為多發(fā)性心血管畸形的經(jīng)敲除的小鼠,其將用作心血管疾病的模型,用于治療心室重建、惡性心律失常、原發(fā)性肺動脈高壓和退行性瓣膜疾病以及先天性心臟病的潛在的藥物的篩選。  
國際公布 2006-02-02 WO2006/010323 英  
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