| 公開(公告)號 | CN101058556A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(專利)號 | CN200710105088.3 |
| 申請日期 | 2003.07.01 |
| 專利名稱 | 治療脂類代謝疾病的二苯基氮雜環(huán)丁酮衍生物 |
| 主分類號 | C07D205/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D205/08(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;A61K31/397(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 03815894.9 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.5 GB 0215579.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | I·施塔克;M·U·J·達爾斯特倫;A·-M·林奎斯特;M·P·努德貝里;T·斯克亞雷特;M·A·萊穆雷爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;范 赤 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物： 其中： 環(huán)A選自苯基或噻吩基； X選自-CR2R3，-O-，-NRx-和-S(O)a-；其中Rx是氫或C1-6烷基，以及a是0-2； Y選自-CR4R5，-O-，-NRz-和-S(O)a-；其中Rz是氫或C1-6烷基，以及a是0-2；其中存在至少一個-CR2R3-或-CR4R5-基團； R1獨立地選自鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基和C1-6烷基S(O)a其中a是0-2；其中R1在碳原子上獨立地任選被一個或多個鹵素，C1-6烷氧基和羥基取代； b是0-3；其中R1可以相同或不同； R2和R3獨立地選自氫，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基和C1-6烷酰氧基；其中R2和R3可以在碳原子上獨立地任選被一個或多個鹵素或羥基取代；或R2和R3一起形成氧基； R4和R5獨立地選自氫，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基和C1-6烷酰氧基；或R4和R5一起形成氧基； R6獨立地選自鹵素，硝基，氰基，羥基，氨基，羧基，甲酰基，氨基甲�；被柞Ｑ趸�，巰基，氨磺酰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6鏈烷酰基，C1-6鏈烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6鏈烷酰氨基，C1-6鏈烷�；�-N-(C1-6烷基)氨基，C1-6烷基磺�；被珻1-6烷基磺�；�-N-(C1-6烷基)氨基，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�，N-(C1-6烷基)氨基甲酰氧基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰氧基，C1-6烷基S(O)a其中a是0-2，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷氧基羰基氨基，C1-6烷氧基羰基-N-(C1-6烷基)氨基，C1-6烷氧基羰基氧基，C1-6烷氧基羰基氨基，脲基，N′-(C1-6烷基)脲基，N-(C1-6烷基)脲基，N′，N′-(C1-6烷基)2脲基，N′-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷基)脲基，N′，N′-(C1-6烷基)2-N-(C1-6烷基)脲基，N-(C1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基和苯基；其中R7在碳原子上獨立地任選被一個或多個鹵素，C1-6烷氧基，羥基，氨基，羧基，C1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�，C1-6鏈烷酰基氨基，C1-6鏈烷�；�-N-(C1-6烷基)氨基，苯基，苯氧基，芐酰基，苯基C1-6烷基和苯基C1-6烷氧基； c是0-5；其中R6可以相同或不同； R7獨立地選自鹵素，羥基，氰基，氨基甲�；�，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲�；�，巰基，氨磺�；�，三氟甲基，三氟甲氧基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，甲氧羰基，甲酰基，乙�；柞０被�，乙�；被阴Ｑ趸�，甲基氨基，二甲基氨基，N-甲基氨基甲�；�，N，N-二甲基氨基甲�；�，甲基硫，甲基亞磺�；�，甲磺酰基，N-甲基氨磺�；蚇，N-二甲基氨磺�；�； d是0-4；其中R7可以相同或不同； R9是氫，C1-4烷基，碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R9在碳原子上可以任選被一個或多個選自R23的基團取代；和其中假如所述雜環(huán)基含有-NH-基團，其氮原子可以被選自R24的基團取代； R10是氫或C1-4烷基； R11和R12獨立地選自氫，C1-4烷基，碳環(huán)基或雜環(huán)基；或R11和R12一起形成C2-6亞烷基；其中R11和R12或R11和R12一起在碳原子上可以獨立地任選被一個或多個選自R25的基團取代；和其中假如所述雜環(huán)基含有-NH-基團，其氮原子可以被選自R26的基團取代； R13是氫，C1-4烷基，碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R13可以任選被一個或多個選自R27的基團取代；和其中假如所述雜環(huán)基含有-NH-基團，其氮原子可以被選自一個或多個R28的基團取代； R14是氫，鹵素，硝基，氰基，羥基，氨基，氨基甲�；瑤�基，氨磺�；u基氨基羰基，C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C2-10炔基，C1-10烷氧基，C1-10烷氧基羰基，C1-10鏈烷酰基，C1-10鏈烷酰氧基，N-(C1-10烷基)氨基，N，N-(C1-10烷基)2氨基，N，N，N-(C1-10烷基)3氨基，C1-10鏈烷�；被�，N-(C1-10烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-10烷基)2氨基甲�；珻1-10烷基S(O)a其中a是0-2，N-(C1-10烷基)氨磺�；琋，N-(C1-10烷基)2氨磺�；琋-(C1-10烷基)氨磺�；被�，N，N-(C1-10烷基)2氨磺�；被�，C1-10烷氧基羰基氨基，碳環(huán)，碳環(huán)C1-10烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基C1-10烷基，碳環(huán)-(C1-10亞烷基)e-R29-(C1-10亞烷基)f-，雜環(huán)基-(C1-10亞烷基)g-R30-(C1-10亞烷基)h-，羧基，磺酸基，亞磺酰基，膦�；�，-P(O)(OR31)(OR32)，-P(O)(OH)(OR31)，-P(O)(OH)(R31)或-P(O)(OR31)(R32)，其中R31和R32獨立地選自C1-6烷基；其中R14在碳原子上任選被一個或多個選自R33的基團取代；和其中假如所述雜環(huán)基含有-NH-基團，其氮原子可以被選自一個或多個R34的基團取代；或R14是基團式(IA)： 其中： Z是-N(R35)-，-N(R35)C(O)-，-O-，和-S(O)a-；其中a是0-2個R35是氫或C1-4烷基； R15是氫或C1-4烷基； R16和R17獨立地選自氫，鹵素，硝基，氰基，羥基，氨基，羧基，氨基甲�；瑤�基，氨磺�；�，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6鏈烷�；�，C1-6鏈烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6鏈烷�；被�，N-(C1-6烷基)氨基甲�；琋，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；珻1-6烷基S(O)a其中a是0-2，C1-6烷氧基羰基，N-(C1 |
| 摘要 | 式(I)化合物：(其中各基團定義見說明書)，藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物，所述鹽的溶劑化物及其前藥作為膽甾醇吸收抑制劑用于治療高血脂疾病的用途，式(I)化合物的制備方法和含有它們的藥物組合物。 |
| 國際公布 |
