| 公開(公告)號 | CN100364517C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200510060925.6 |
| 申請日期 | 2005.09.28 |
| 專利名稱 | 水溶性藥物的可降解聚合物微膠囊注射制劑及其制備方法 |
| 主分類號 | A61K9/50(2006.01)I |
| 分類號 | A61K9/50(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K38/18(2006.01)I;A61K38/38(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 浙江大學 |
| 發(fā)明(設計)人 | 高長有;江兵兵;沈家驄 |
| 地址 | 310027浙江省杭州市西湖區(qū)浙大路38號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 杭州求是專利事務所有限公司 |
| 代理人 | 韓介梅 |
| 國省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項 | 一種微膠囊注射制劑，包括水溶性藥物和包覆水溶性藥物的包囊材料，其特征在于制備方法如下： (1)將丙交酯與氯化亞錫晶體研磨成粉末，加入一定量的烯丙氧基乙二醇，置于反應容器中，除氧沖氮，封閉容器，其中氯化亞錫的用量為丙交酯重量的0.8～10‰，丙交酯/烯丙氧基乙二醇的摩爾比為6～300； (2)上述反應裝置置于140～200℃的油浴中，恒溫至少4小時后降溫，以丙酮為溶劑、去離子水為沉淀劑，通過溶解-沉淀純化，除去雜質(zhì)，40℃真空干燥至恒重或冷凍干燥，獲得含雙鍵的聚乳酸； (3)在0～40℃、pH值2～8下，將濃度為0.01-1g/ml的甲基丙烯酸或丙烯酸溶解在含水溶性碳二亞胺的水溶液中，甲基丙烯酸或丙烯酸與碳二亞胺的重量比為1∶1.5～1∶10，攪拌后，將多糖水溶液逐滴滴加入上述溶液中，多糖與甲基丙烯酸或丙烯酸的重量比為1∶0.2～1∶10，滴加完畢后恒溫0.5～2晝夜，所得溶液離心過濾，并置于三蒸水中透析1～7天后凍干，得到含雙鍵的多糖； (4)室溫下，將醫(yī)用級聚乳酸、含雙鍵聚乳酸和交聯(lián)劑溶解于有機溶劑中，醫(yī)用級聚乳酸的用量為含雙鍵聚乳酸重量的0～80％，總的聚乳酸在有機溶劑中濃度為5～50mg/ml，交聯(lián)劑的用量為含雙鍵聚乳酸重量的0.5～20％；將水溶性藥物溶解于含0.2％吐溫-20的水溶液中后，加入到上述的有機溶劑的溶液中，超聲后，形成水/油乳液；再將水/油乳液加入到由含雙鍵多糖和0.002～0.01mg/ml的聚乙烯醇或Triton x-100配制的水溶液中，或者加入到0.002～0.01mg/ml的聚乙烯醇或Triton x-100的水溶液中，得到水/油/水乳液，含雙鍵多糖的用量為聚乳酸總重量的0～50％，藥物重量為聚乳酸總重量的0.1～50％，水/油/水體積比1∶2∶4～1∶10∶50； (5)通氮氣并保持上述容器中氮氛，攪拌下恒溫10～50℃，將水溶性氧化還原引發(fā)劑加入上述體系中，攪拌至少2小時后迅速降至室溫； (6)敞口攪拌至有機溶劑揮發(fā)完畢，冷凍干燥。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種水溶性藥物的可降解聚合物微膠囊注射制劑及其制備方法。它是利用具有良好的生物相容性與生物可降解的含雙鍵多糖與聚乳酸和醫(yī)用級聚乳酸為包囊材料，通過控制多糖/聚乳酸混合物的比例，采用W/O/W乳液聚合的技術(shù)，獲得粒徑100～2000nm的藥物微膠囊型注射制劑。本發(fā)明所用的包覆材料為聚乳酸與葡聚糖衍生物，材料無毒、可生物降解且生物相容性良好。該藥物注射制劑具有優(yōu)異的儲存穩(wěn)定性，能通過多種方式調(diào)節(jié)制劑的藥物緩釋性能。本發(fā)明工藝簡單、重復性強，適用于多種水溶性藥物注射制劑的制備。 |
| 國際公布 |
