| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101115486A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580048065.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.12 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 新的法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑及其治療癌癥的用途 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/55(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/55(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.13 US 60/635,708 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·拉恩 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-12-12 PCT/US2005/045098 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.08.13 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;鄒雪梅 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式的化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： a、b、c和d中的一個(gè)代表N或N+O-，其余的a、b、c和d基團(tuán)代表CR1或CR2；或 a、b、c和d各自獨(dú)立選自：CR1和CR2； R1和R2各自獨(dú)立選自：H、鹵代、-CF3、-OR10、-COR10、-SR10、-S(O)tR11(其中t為0、1或2)、-N(R10)2、-NO2、-OC(O)R10、-CO2R10、-OCO2R11、-CN、-NR10COOR11、-SR11C(O)OR11、-SR11N(R75)2(條件是-SR11N(R75)2中的R11不是-CH2-)，其中各個(gè)R75獨(dú)立選自H或-C(O)OR11、苯并三唑-1-基氧基、四唑-5-基硫基、取代的四唑-5-基硫基、炔基、鏈烯基和烷基，所述烷基或鏈烯基被以下基團(tuán)任選取代：鹵代、-OR10或-CO2R10； R3和R4相同或不同，各自獨(dú)立代表H；R1和R2的任何取代基，或R3和R4一起代表與苯環(huán)(環(huán)III)稠合的飽和或不飽和C5-C7環(huán)； R5、R6和R7各自獨(dú)立代表H、-CF3、-COR10、烷基或芳基，所述烷基或芳基被選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基任選取代：-OR10、-SR10、-S(O)tR11、-NR10COOR11、-N(R10)2、-NO2、-COR10、-OCOR10、-OCO2R11、-CO2R10和-OPO3R10，或R5與R6結(jié)合，代表＝O或＝S；條件是-OR10、-SR10和-N(R10)2R10基團(tuán)不是H； R10代表H、烷基、芳基或芳烷基； R11代表烷基或芳基； X代表N、CH或C，且當(dāng)X是C時(shí)，碳原子11上存在任選的鍵(由虛線(xiàn)代表)，而當(dāng)X為CH時(shí)，碳原子11上無(wú)任選的鍵(由虛線(xiàn)代表)； Z選自：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-N(R10)-； R8代表選自以下的雜環(huán)： 所述R8雜環(huán)2.0-7.0和2.1-7.1被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基任選取代： (a)烷基； (b)取代的烷基，其中所述取代基選自：鹵代、芳基、-OR15、-N(R15)2、雜芳基、雜環(huán)烷基和環(huán)烷基，其中各個(gè)R15基團(tuán)相同或不同，條件是所述任選的取代基不與和氧或氮原子相鄰的碳原子結(jié)合，且其中R15選自：H、烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基和環(huán)烷基烷基； (c)羥基，條件是與所述環(huán)上的氮、硫或氧原子相鄰的碳原子不被羥基取代； (d)烷氧基；和 (e)芳基烷氧基； Y代表-CH2-、-NR16-、-O-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-，其中R16選自：H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、酰基、芳�；被柞；�、酰胺基、烷基磺�；�、芳基磺�；�、芳基烷基磺酰基、亞磺酰氨基、烷基亞磺酰氨基、芳基亞磺酰氨基和芳基烷基亞磺酰氨基； n為0-6； Q代表-O-或-N-，條件是Q不與雜環(huán)2.1、3.1、4.1、5.1、6.1和7.1中的雜原子相鄰； R10A選自：H、C3-C4烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的雜芳基、取代的雜芳基烷基、取代的環(huán)烷基和取代的環(huán)烷基烷基； R12選自： 其中R17選自：(1)H，(2)烷基，(3)芳基，(4)芳基烷基，(5)取代的芳基烷基，其中所述取代基選自：鹵代和CN，(6)-C(芳基)3，(7)環(huán)烷基，(8)取代的烷基(定義同以上(b))和(9)環(huán)烷基烷基； R12A選自：定義同上的環(huán)9.0、9.1和11.0； 所述咪唑環(huán)9.0和9.1被一個(gè)或兩個(gè)取代基任選取代，所述咪唑環(huán)10.0被1-3個(gè)取代基任選取代，和所述吡啶基環(huán)9.1被1-4個(gè)取代基任選取代，其中環(huán)9.0、9.1、10.0和11.0的所述任選的取代基與所述環(huán)的碳原子結(jié)合，且獨(dú)立選自：-NHC(O)R15、-C(R18)2OR19、-OR15、-SR15、F、Cl、Br、烷基、取代的烷基(定義同以上(b))、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基或-N(R15)2；R15定義同上；每個(gè)R18獨(dú)立選自：H和烷基；R19選自：H和-C(O)N用R20，且R20定義如下； 對(duì)于每個(gè)n，R13和R14獨(dú)立選自：H、F、烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-CON(R15)2(其中R15定義同上)、-OR15和-N(R15)2，條件是-OR15和-N(R15)2基團(tuán)不與和氮原子相鄰的碳原子結(jié)合，且條件是在每個(gè)碳上僅有一個(gè)-OH基團(tuán)；和可取代的R13和R14基團(tuán)被選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代基任選取代：F、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基和雜芳基烷基；或 對(duì)于每個(gè)n，R13和R14與它們結(jié)合的碳原子一起形成C3-C6環(huán)烷基環(huán)； R9選自： R20選自：H、烷基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基烷基，條件是當(dāng)R9是基團(tuán)12.0或16.0時(shí)，R20不為H； 當(dāng)R20不為H時(shí)，則所述R20基團(tuán)被選自以下的一個(gè)或多個(gè)(例如1-3個(gè))取代基任選取代：鹵代、烷基、芳基、-OC(O)R15(例如-OC(O)CH3)、-OR15和-N(R15)2，其中各個(gè)R15基團(tuán)相同或不同，其中R15定義同上，條件是所述任選的取代基不與和氧或氮原子相鄰的碳原子結(jié)合； R21選自：H、烷基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基烷基；且當(dāng)R21不是H時(shí)，則所述R21基團(tuán)被選自烷基和芳基的一個(gè)或多個(gè)取代基任選取代；和 R22選自：環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基和取代的環(huán)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)右式的化合物，其中R8代表與咪唑基烷基結(jié)合的環(huán)狀和非環(huán)狀部分；R9代表氨基甲酸酯、脲、酰胺或氨磺�；黄溆嗟娜〈x同本文。還公開(kāi)了用這些公開(kāi)化合物治療癌癥的方法和抑制法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-22 WO2006/065828 英 |
