| 公開(公告)號 | CN100364531C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200380106440.5 |
| 申請日期 | 2003.12.18 |
| 專利名稱 | 3,5-二取代-[1,2,4]-二唑及類似物和其用途 |
| 主分類號 | A61K31/4245(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/4525(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.18 US 60/433,953 |
| 申請(專利權(quán))人 | 西托維亞公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 蔡遂雄;張漢忠;J·D·庫莫勒;張 紅;W·E·肯尼澤 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-18 PCT/US2003/040308 |
| 進入國家日期 | 2005.06.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐曉峰 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 選自下組的化合物或其可藥用鹽或其前藥在制備治療動物患有的對誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有反應(yīng)的疾病的藥物中的用途： 3-(3-氨基-4-氯-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]-二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(3-二甲基氨基-4-氯-苯基)-[1，2，4]-二唑； 3-(3-氨基-4-氯-苯基)-5-(3-溴呋喃-2-基)-[1，2，4]-二唑； 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(3-二甲基氨基-4-氯-苯基)-[1，2，4]-二唑； N-{2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]-二唑-3-基]-苯基}-2-(4-甲基-哌嗪1-基)-乙酰胺； N-{2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]-二唑-3-基]-苯基}-琥珀酰胺酸乙酯； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氯-3-氰基-苯基)-[1，2，4]-二唑； 3-(4-氯-芐氧基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]-二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氯-3-氟-苯基)-[1，2，4]-二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氯-3-硝基-苯基)-[1，2，4]-二唑； 3-(5-氯-吡啶-2-基)-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-[1，2，4]-二唑； 3-(5-氯-吡啶-2-基)-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-[1，2，4]-二唑； 3-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]-二唑； 5-(3-氯-1H-吡咯-2-基)-3-(5-氯-吡啶-2-基)-[1，2，4]-二唑； 3-(4-氯-苯基)-5-(3-氯-1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]-二唑； 5-(3-氯-1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]-二唑；和 5-[3-氯-1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡咯-2-基]-3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]-二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(嗎啉-4-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(吡咯烷-1-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-甲基哌啶-1-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(2-甲基哌啶-1-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-三氟甲基哌啶-1-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-[1，2，4]二唑； 4-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸芐酯； 4-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯； {1-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯； {1-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-哌啶-4-基}-乙酸乙酯； {1-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-哌啶-3-基}-乙酸乙酯； 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(哌啶-1-基)-[1，3，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(嗎啉-4-基)-[1，3，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-[1，3，4]二唑； 4-[5-(3-溴呋喃-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸芐酯； 4-[5-(3-溴呋喃-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯； 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(哌嗪-1-基)-[1，3，4]二唑-三氟乙酸鹽； 5-(3-溴呋喃-2-基)-2-(哌嗪-1-基)-[1，3，4]二唑-三氟乙酸鹽； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氨基哌啶-1-基)-[1，2，4]二唑三氟乙酸鹽； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(1H-吡咯-2-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(呋喃-2-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(呋喃-3-基)-[1，2，4]二唑； 3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(5-甲基呋喃-2-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(5-硝基呋喃-2-基)-[1，2，4]二唑； 3-(4-氯-2-氟-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(3-甲基-吡啶-2-基)-[1，2，4]二唑； 3-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(4-氯-2-甲基-苯基)-[1，2，4]二唑； 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(5-氯-3-甲基-吡啶-2-基)-[1，2，4]二唑； {2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基氨基}-乙酸乙酯； N′-{2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-N，N-二乙基-乙-1，2-二胺； {2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-(2-嗎啉-4-基-乙基)-胺； ({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-甲基氨基)-乙酸乙酯； ({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-甲基氨基)-乙酸； ({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-甲基氨基)-乙酸N-羥基琥珀酰亞胺基酯； 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(3-甲基-吡啶-2-基)-[1，2，4]二唑； 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-丁酸甲酯； 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-丁酸； 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-丁酸N-羥基琥珀酰亞胺基酯； 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1，2，4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-1-(4-甲基- |
| 摘要 | 本文公開的是由式(I)表示的3，5-二取代-[1，2，4]-二唑及其類似物，其中Ar1、R2、A、B和D如本文定義。本發(fā)明涉及具有式(I)的化合物是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活劑和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)。因此，本發(fā)明半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活劑和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)物可在發(fā)生異常細(xì)胞的細(xì)胞生長和擴散失控的各種臨床情況下用于誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。 |
| 國際公布 | 2004-07-15 WO2004/058253 英 |
