| 公開(公告)號 | CN1997363A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.11 |
| 申請(專利)號 | CN200580022469.4 |
| 申請日期 | 2005.05.09 |
| 專利名稱 | 抗耐藥性反轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/335(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/335(2006.01)I;C07D311/74(2006.01)I;C07D231/56(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.7 US 60/568,935 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞闊伊亞藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·埃森斯塔特;G·德拉漢蒂;A·托平;G·R·拉延德蘭 |
| 地址 | 美國馬里蘭州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-09 PCT/US2005/016056 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.01.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種由下式表示的人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑： X-A-B-A’-X’ 其中： X為5-7元非芳族單環(huán)雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選與一個或多個3-7元非芳族單環(huán)雜環(huán)稠合或橋連而形成多環(huán)體系，其中任何所述雜環(huán)體系含有一個或多個選自O(shè)、N、S或P的雜原子；其中構(gòu)成雜環(huán)部分的任何氮原子可任選被R2、R3、R6、R7或O取代；其中任何硫原子可任選被一個或兩個氧原子取代；其中任何磷原子可任選被一個或多個O、NR2或S取代，任何所述環(huán)體系任選含有1-6個選自R2、R3、R5和R6的取代基； A為ZCZNH、ZCOCONH、ZS(O)2NH、ZP(O)(V)NH、CONH、COCONH、S(O)2NH、P(O)(V)NH，其中Z為NR2、O、S或C(R2)2，V為OR2或NR2； B為 其中D選自烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基或芳烷基，所述各基團(tuán)任選被一個或多個選自以下的基團(tuán)取代：烷基、鹵素、硝基、氰基、CF3、C3-C7環(huán)烷基、C5-C7環(huán)烯基、R6、OR2、SR2、NHR2、OR3、SR3、NHR3、OR6、SR6或NHR6； A’為N(D’)E’，其中D’選自烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基或芳烷基，所述各基團(tuán)任選被烷基、鹵素、硝基、氰基、CF3、O-烷基或S-烷基取代，E’為-CO-或-SO2-； X’為 其中G1為NH或O； 其中G2為CZ″或N； 其中Z″選自鹵素、R2、R3或R6； 其中Z選自H或R2、R3、R6、鹵素、鹵代烷基、C(R2)2OR、C(R2)2COR、C(R2)2OCOR、C(R2)2CO2R、C(R2)2N(R)2、C(R2)2SR、C(R2)2SOR、C(R2)2SO2R，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代：鹵素、OR、ROH、R-鹵素、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[＝N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR； 其中X’任選被一個或多個各自獨立選自下列(a)-(h)的取代基取代： (a)OR3、OR6、OR7、OR2； (b)被R3、R5、R6取代的烷基； (c)C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基、C5-C8環(huán)烯基和雜環(huán)基，所述基團(tuán)可任選被一個或多個選自R5的取代基取代； (d)芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基可任選被一個或多個選自芳基、雜芳基、R2、R3、R4和R6的基團(tuán)取代； (e)被R2、R3、R5或R6取代的C3-C7環(huán)烷基； (f)CO2H或R7； (g)NR8R8、NR7R8、NR7R7；和 (h)SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8；n為1或2； R為H或者選自烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基和雜芳基；所述各基團(tuán)任選被以下基團(tuán)取代：鹵素、羥基、烷氧基、芳氧基、環(huán)烷氧基、雜芳氧基、氰基、硝基、烷硫基、芳硫基、環(huán)烷硫基、氨基、或單-或二-烷基氨基、單-或二-芳基氨基、單-或二-環(huán)烷基氨基、單-或二-雜芳基氨基、烷�；�、環(huán)烷�；�、芳酰基、雜芳�；⒓柞０坊�、單-或二-烷基甲酰胺基、單-或二-芳基甲酰胺基、磺酰胺基、單-或二-烷基磺酰胺基、單-或二-芳基磺酰胺基、烷基亞磺酰基、烷基磺�；⒎蓟鶃喕酋；�、芳基磺酰基、環(huán)烷基亞磺�；h(huán)烷基磺�；�、雜芳基亞磺酰基、雜芳基磺�；� R2為H或C1-C6烷基；其任選被C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基、C5-C8環(huán)烯基、雜環(huán)基取代；所述基團(tuán)可任選被一個或多個選自以下的取代基取代：鹵素、OR、ROH、R-鹵素、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[＝N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、氧代、＝N-OR、＝N-N(R)2、＝NR、＝NNRC(O)N(R)2、＝NNRCOnR、＝NNRS(O)nN(R)2或＝NNRS(O)n(R)； 或者R2為C1-C6烷基；其被芳基或雜芳基取代；所述基團(tuán)可任選被一個或多個選自以下的取代基取代：鹵素、OR、ROH、R-鹵素、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[＝N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR； 或者R2為C1-C6烷基；其任選被以下基團(tuán)取代：鹵素、OR、ROH、R-鹵素、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[＝N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、氧代、＝N-OR、＝N-N(R)2、＝NR、＝NNRC(O)N(R)2、＝NNRCOnR、＝NNRS(O)nN(R)2或＝NNRS(O)n(R)； R3為C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基、C5-C8環(huán)烯基或雜環(huán)基；所述基團(tuán)可任選被一個或多個選自以下的取代基取代：鹵素、OR2、R2-OH、R2-鹵素、NO2、CN、COnR2、C(O)N(R2)2、C(O)N(R2)N(R2)2、C(S)R2、C(S)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、SR2、SOnR2、N(R)2、N(R2)COnR2、NR2S(O)nR2、NR2C[＝N(R2)]N(R2)2、N(R2)N(R2)COnR2、NR2POnN(R2)2、NR2POnOR2、氧代、＝N-OR2、＝N-N(R2)2、＝NR2、＝NNRC(O)N(R2)2、＝NNR2C(O)nR2、＝NNR2S(O)nN(R2)2或＝NNR2S(O)n(R2)； R4選自鹵素、OR8、R2-OH、R3-OH、R2-鹵素、R3-鹵素、NO2、CN、COnR8、COnR8、CON(R8)2、C(O)N(R8)N(R8)2、C(S)R8、C(S)N(R8)2、SOnN(R8)2、SR8、SOnR8、N(R8)2、N(R8)COnR8、NR8S(O)nR8、NR8C[＝N(R8)]N(R8)2、N(R8)N(R8)COnR8、NR8POnN(R8)2、NR8POnOR8、OC(O) |
| 摘要 | 本發(fā)明提供抗耐藥性(resistance-repellent)和多藥耐藥性反轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶抑制劑。本發(fā)明還提供包含這類化合物的藥物組合物以及使用這類化合物治療哺乳動物的人免疫缺陷病毒(HIV)感染的方法。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/110428 英 |
