左旋多巴納米制劑及其制備方法

醫(yī)藥數據庫中心藥學論壇

公開(公告)號	CN100333721C
公開(公告)日	2007.08.29
申請(專利)號	CN200410030559.5
申請日期	2004.04.14
專利名稱	左旋多巴納米制劑及其制備方法
主分類號	A61K31/192(2006.01)I
分類號	A61K31/192(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I
分案原申請?zhí)?
優(yōu)先權
申請(專利權)人	中南大學
發(fā)明(設計)人	周文斌;劉曉英
地址	410083湖南省長沙市左家垅
頒證日
國際申請
進入國家日期
專利代理機構	中南大學專利中心
代理人	胡燕瑜
國省代碼	湖南;43
主權項	一種制備左旋多巴納米制劑的方法，其特征在于：首先采用一步法以PEO-Br為大分子引發(fā)劑合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，按以下路線進行：CH3(OCH2CH2)nOHCH3(OCH2CH2)nOCOCH(Br)CH3 a)大分子引發(fā)劑PEO-Br的制備稱取10gPEO(Mn＝5000)，真空干燥5小時，溶于150ml甲苯中，加入0.42ml三乙胺(0.003mol)，0℃冰水�。喊胄r內滴加CH3CH(Br)COBr0.003ml。室溫下攪拌反應過夜；經過濾，沉淀，萃取，干燥，反應過夜，得到白色的固體粉末大分子引發(fā)劑PED-Br； b)雙親水性嵌段聚合物PEO-b-PtBA的合成取大分子引發(fā)劑2.064g，CuBr58.9mg于反應器中，充入氮氣，加入重蒸過的tBA單位8ml放入液氮冷凍，抽真空，通氮，水中溶解，重復三次：加入催化劑PMDETA0.42ml，80℃油浴中反應半小時，液氮速凍終止反應；選取80℃，反應0.5小時為反應條件，得到PAA端長度大約為25個重復單元的二嵌段聚合物； c)提純產物首先用去離子水洗滌，接著以200～300目的中性三氧化鋁為固定相裝填層析柱進行四次層析，然后蒸餾產物、真空干燥，得到白色固體粉末PEO-b-PtBA； d)水解稱取PEO-b-PtBA1.2g，用15ml二氯甲烷溶解，鼓泡通氮半個小時，注入三甲基碘硅烷1Aml，26℃油浴中反應3個小時，反應結束后，減壓抽干，2-3mlTHF溶解，滴入PH＝1的偏重亞硫酸鈉溶液至黃色消去并攪拌約一小時；透析48小時后冷凍抽干，得到PEO-b-PAA固體粉末；然后進行載LD納米粒子的制備：將10mgPEO-b-PAA持續(xù)低溫(0℃)下超聲溶解于6ml去離子水中，32.5mgLD溶解于10ml去離子水中，低溫超聲下滴加入PEO-b-PAA溶液中，定溶至10ml，通過分子自組裝技術得到LD∶AA＝1.0的載左旋多巴(LD)的納米粒子(1‰)制劑。
摘要	本發(fā)明屬于醫(yī)用制劑，涉及一種以左旋多巴為有效成份，以高分子聚合物為載體，治療帕金森病及帕金森綜合癥的納米制劑，首先采用一步法合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，然后進行載LD納米粒子的制備；得到左旋多巴納米制劑。PEO和PAA均已經過ADSL認證，得到FDA批準可運用于人體；動物試驗證實使用該制劑后，血多巴胺濃度峰值有明顯下降，而腦內的狀體多巴胺峰值可達普通制劑的500～600倍，時間長達28天以上；且一步法制備出結構固定、濃度高達20％的聚合物膠束溶液；為載LD納米粒子的大規(guī)模工業(yè)化生產奠定了基礎。
國際公布