公開(公告)號
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CN1427891A
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公開(公告)日
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2003.07.02
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申請(專利)號
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CN01807175.9
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申請日期
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2001.02.23
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專利名稱
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具有提高的細胞毒性和產(chǎn)量的抗EGFRvIII的scFv、基于其的免疫毒素、及其應(yīng)用方法
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主分類號
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C12N15/13
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分類號
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C12N15/13;C07K16/28;C12N15/62;C07K19/00;A61K47/48;A61P35/00
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2000.2.25 US 60/185,039
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申請(專利權(quán))人
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美國政府由(美國)衛(wèi)生和福利部部長代表;杜克大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計)人
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艾拉·帕斯坦;理查德·貝爾斯
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地址
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美國馬里蘭州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US01/05923 2001.2.23
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進入國家日期
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2002.09.25
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專利代理機構(gòu)
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北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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余剛
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種多肽,包括突變抗體重鏈(VH)可變區(qū)或突變抗體輕鏈(VL)可變區(qū),所述多肽具有7nM或更低的對于EGFRvIII抗原的分離常數(shù)(Kd),所述突變的VH或VL分別通過在互補決定區(qū)上至少一個氨基酸的替換而具有不同于親代抗體MR1VH或VL的序列結(jié)構(gòu),所述氨基酸被一個密碼子編碼,所述密碼子中包含一個屬于熱點區(qū)AGY或RGYW的核苷酸,其中R是A或G,Y是C或T,并且W是A或T。
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摘要
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本發(fā)明提供了表皮生長因子受體的一種突變形式(EGFRvIII)的抗體。該突變形式目前僅僅或主要存在于成膠質(zhì)細胞瘤、乳腺癌、卵巢癌及非小細胞肺癌細胞的表面。相對于以前技術(shù)制備的抗體(包括名為MR1的scFv),本發(fā)明提供的抗體對EGFRvIII有更高的結(jié)合力,形成的免疫毒素有更高的細胞毒性和產(chǎn)量。特別地,本發(fā)明提供一種名為MR1-1的抗體,該抗體由MR1的CDR3 VH及VL突變而來,并且有非常強的細胞毒性。本發(fā)明還提供了一種抗體,由MR1的CDR1和2的VH或VL,或兩者同時突變而來,與親代MR1抗體相比,有更強的EGFRvIII結(jié)合力。
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國際公布
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WO01/62931 英 2001.8.30
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