| 公開(公告)號 | CN1634570A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申請(專利)號 | CN200410066774.0 |
| 申請日期 | 2004.09.29 |
| 專利名稱 | 一種干擾素長效注射微球制劑的制備方法 |
| 主分類號 | A61K38/21 |
| 分類號 | A61K38/21;A61K9/16;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/02 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 鐘延強(qiáng);吳誠;魯瑩;尹東鋒 |
| 地址 | 200433上海市楊浦區(qū)翔殷路800號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 衷誠宣 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種干擾素長效注射微球制劑的制備方法，配方與配比如下：鋅離子穩(wěn)定化的干擾素(鋅離子、干擾素摩爾比為2∶1)1～50mgPLGA50～500mg釋放調(diào)節(jié)劑(碳酸鋅或伯洛沙姆188)0～50mg具體操作步驟為：(1)制備油相將生物可降解基質(zhì)材料溶于有機(jī)溶劑，即成油相，所說的生物可降解基質(zhì)材料選自聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物(PLGA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己內(nèi)酯、聚碳酸酯、聚腈基丙烯酸酯、聚醚酯等。其中PLGA的乳酸(LA)和羥基乙酸(GA)的比例為1∶1，平均分子量為5000～70000道爾頓，特異性粘度為0.1～0.6dl/g；所說的有機(jī)溶劑選自二氯甲烷或乙腈；(2)制備IFN和鋅離子復(fù)合物微粉IFN原液經(jīng)超濾脫鹽后換用10mMpH7.2的NaHCO3緩沖液，在其中加2mMZnAc，調(diào)節(jié)Zn2+和IFN的摩爾比為2∶1，并使IFN終濃度為1mg/ml左右，用1％HAc調(diào)pH至7.1，即可產(chǎn)生Zn2+和IFN復(fù)合物沉淀，再加入10倍量PEG6000，溶解混勻后冷凍干燥，得凍干粉，凍干粉用有機(jī)溶劑二氯甲烷或乙腈溶解，離心去上清，以去除PEG6000，即得IFN和鋅離子復(fù)合物微粉；(3)制備IFN微球?qū)FN和鋅離子復(fù)合物微粉加入油相，渦旋或超聲分散后，逐滴加入連續(xù)相棉子油或水中，攪拌乳化，當(dāng)選用棉子油為連續(xù)相時(shí)，使用的乳化劑為0.1％～2％的卵磷脂，室溫?cái)嚢?～6小時(shí)，然后加入適量石油醚200～1000rpm繼續(xù)攪拌10～40分鐘，使微球固化，再離心，石油醚洗滌，冷凍干燥即得本發(fā)明微球；當(dāng)選用水溶液為連續(xù)相時(shí)，使用的乳化劑為0.5％～5％聚乙烯醇(PVA)，以600～1800rpm高速攪拌乳化1～5分鐘，得新生微球，再加5～10倍體積量蒸餾水稀釋，以300～600rpm繼續(xù)攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)并固化微球，離心，蒸餾水洗滌，冷凍干燥即得本發(fā)明微球。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種干擾素(IFN)的長效注射微球制劑的制備方法。本發(fā)明中的IFN微球由干擾素、生物可降解基質(zhì)和添加劑組成。本發(fā)明的制備方法其優(yōu)點(diǎn)在于，提高了干擾素在制備工藝和釋放過程中的穩(wěn)定性，方法簡便，易于操作，重現(xiàn)性好。所制備的緩釋微球可在體外緩釋達(dá)4周以上，釋放符合近似零級模式。 |
| 國際公布 |
