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抗白細胞粘附分子VLA-4的人源化抗體

公開(公告)號 CN1211123C  
公開(公告)日 2005.07.20  
申請(專利)號 CN95191354.9  
申請日期 1995.01.25  
專利名稱 抗白細胞粘附分子VLA-4的人源化抗體  
主分類號 A61K39/395  
分類號 A61K39/395;C07K16/00;C07K16/18;C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1994.1.25 US 08/186,269  
申請(專利權(quán))人 雅典娜神經(jīng)科學(xué)公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 瑪麗.M.本迪希;奧立弗爾.J.列格爾;;瓊斯·薩爾德拿;泰倫.S.瓊斯;;特德·耶德諾克  
地址 美國加利福尼亞州  
頒證日  
國際申請 PCT/US1995/001219 1995.1.25  
進入國家日期 1996.07.25  
專利代理機構(gòu) 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 王達佐  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 含有人源化重鏈和人源化輕鏈的人源化免疫球蛋白:(1)人源化輕鏈包含三個互補決定區(qū)(CDR1、CDR2和CDR3)和可變區(qū)框架,所述的互補決定區(qū)具有相應(yīng)于小21-6免疫球蛋白輕鏈的互補決定區(qū)的基酸序列,所述的可變區(qū)框架來自除了選自由L45、L49、L58和L69組成的第一組中的至少一個位置外的人κ輕鏈可變區(qū)框架序列,其中例外的氨基酸位置由與小鼠21-6免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)框架的等同位置相同的氨基酸所占據(jù);和(2)人源化重鏈包含三個互補決定區(qū)(CDR1、CDR2和CDR3)和可變框架區(qū),所述的互補決定區(qū)具有相應(yīng)于小鼠21-6免疫球蛋白重鏈的互補決定區(qū)的氨基酸序列,所述的可變區(qū)框架來自除選自由H27、H28、H29、H30、H44、H71組成的第二組中的至少一個位置外的人重鏈可變區(qū)框架序列,其中例外的氨基酸位置由與小鼠21-6免疫球蛋白重鏈可變區(qū)框架的等同位置相同的氨基酸所占據(jù);其中免疫球蛋白與VLA-4配體特異性地結(jié)合,具有下限為大約107M-1和上限為5倍于小鼠21-6免疫球蛋白結(jié)合親和力的結(jié)合親和力。  
摘要 本發(fā)明提供了與VLA-4配體特異性結(jié)合的人源化免疫球蛋白,及用其進行治療的方法。該方法對治療多樣性硬化癥特別有用。  
國際公布 WO1995/019790 英 1995.7.27  
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