公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1741815A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.03.01
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200380103154.3
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申請(qǐng)日期
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2003.11.06
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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瘧疾疫苗
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主分類(lèi)號(hào)
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A61K39/015(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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A61K39/015(2006.01)I;C12N15/30(2006.01)I;A61P33/06(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.11.12 DK PA200201741;2003.9.11 DK PA200301307
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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國(guó)立血清研究院
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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M·泰森;S·耶普森
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地址
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丹麥哥本哈根
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2003-11-06 PCT/DK2003/000759
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.05.12
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;隗永良
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國(guó)省代碼
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丹麥;DK
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主權(quán)項(xiàng)
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基于抗原的瘧疾疫苗,該疫苗含有融合蛋白或者所述融合蛋白的同系物,其中所述融合蛋白衍生自與至少一種其它惡性瘧原蟲(chóng)來(lái)源的蛋白質(zhì)遺傳偶聯(lián)的惡性瘧原蟲(chóng)富谷氨酸蛋白質(zhì)(GLUPR)。
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摘要
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衍生自遺傳偶聯(lián)到惡性瘧原蟲(chóng)裂殖子表面蛋白3(MSP3)上的惡性瘧原蟲(chóng)富谷氨酸蛋白質(zhì)(GLURP)的融合蛋白,以分泌的重組GLURP-MSP3雜合蛋白形式在乳酸乳球菌中產(chǎn)生,實(shí)驗(yàn)表明雜合物的GLURP-部分增加了總體的抗體應(yīng)答。用雜合蛋白免疫一貫地比在一個(gè)部位注射兩種重組分子的混和物或在兩個(gè)不同部位同時(shí)注射單獨(dú)的重組分子產(chǎn)生更強(qiáng)的針對(duì)單獨(dú)的GLURP和MSP3域的抗體應(yīng)答。該差異在MSP3-特異的抗體應(yīng)答中最明顯,表明位于GLURP RO-區(qū)中的T細(xì)胞表位為MSP3區(qū)中的B-細(xì)胞表位提供了幫助。此外,當(dāng)用GLURP和MSP3的混合物注射動(dòng)物時(shí),小鼠個(gè)體傾向于產(chǎn)生針對(duì)分子之一的優(yōu)勢(shì)抗體應(yīng)答:在一些動(dòng)物中,GLURP是免疫優(yōu)勢(shì)的,而在其他動(dòng)物中MSP3是優(yōu)勢(shì)免疫原。此外,雜合物也比各單獨(dú)的重組蛋白更具抗原性,因?yàn)樵谂R床免疫的非洲成年人中針對(duì)雜合蛋白的天然IgG抗體的ELISA效價(jià)高于針對(duì)各單獨(dú)的重組蛋白的效價(jià)。還證明該雜合蛋白是潛在的保護(hù)性抗原,因?yàn)樾∈罂?GLURP-MSP3 IgG抗體能夠以單核細(xì)胞依賴(lài)的方式體外抑制寄生蟲(chóng)生長(zhǎng)。
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國(guó)際公布
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2004-05-27 WO2004/043488 英
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