| 公開(公告)號 | CN1935833A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(專利)號 | CN200610153710.3 |
| 申請日期 | 2001.04.17 |
| 專利名稱 | 含有烷基和芳基丙氨酸P2部分的丙型肝炎病毒的大環(huán)NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/02(2006.01)I;C07K7/02(2006.01)I;C07K5/062(2006.01)I;C07K5/065(2006.01)I;C07K5/087(2006.01)I;C07K5/107(2006.01)I;C07K7/06(2006.01)I;C07K14/18(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61K38/07(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 01810566.1 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.4.19 US 60/198204 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·文卡特拉曼;K·X·陳;A·阿拉薩潘;F·G·恩約羅格;V·M·基里亞瓦拉布漢;覃天佑;B·A·麥克基特里克;A·J·普倫蓋;V·S·馬迪森 |
| 地址 | 美國新澤西州凱尼爾沃斯蓋洛平希爾路2000號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種大環(huán)化合物，包括所述化合物的對映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體和互變異構(gòu)體以及具有式I所示通用結(jié)構(gòu)的所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物： 其中： E、X和Y可以獨立存在或不存在，如果存在則獨立選自以下部分：烷基、芳基、烷基-芳基、雜烷基、雜芳基、芳基-雜芳基、烷基-雜芳基、環(huán)烷基、烷基醚、烷基-芳基醚、芳基醚、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、烷基酰胺、烷基-芳基酰胺、芳基酰胺、烷基磺酰胺、烷基-芳基磺酰胺、芳基磺酰胺、芳基脲、氨基甲酸烷基酯、氨基甲酸烷基-芳基酯、氨基甲酸芳基酯、雜烷基磺�；㈦s芳基磺�；⑼榛被驶�、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基或它們的組合，條件是E、X和Y還可以任選由下述部分取代：芳族、烷基、烷基-芳基、雜烷基、芳基-雜芳基、烷基-雜芳基、環(huán)烷基、烷基醚、烷基-芳基醚、烷基砜、烷基-芳基砜、烷基酰胺、烷基-芳基酰胺、烷基磺酰胺、烷基胺、烷基-芳基胺、烷基-芳基磺酰胺、烷基脲、烷基-芳基脲、氨基甲酸烷基酯、氨基甲酸烷基-芳基酯、鹵素、羥基氨基； R1＝COR5或B(OR)2，其中R5＝H、OH、OR8、NR9N10、CF3、C2F5、C3F7、CF2R6、R6、COR7，其中R7＝H、OH、OR8、CHR9R10或NR9R10，其中R6、R8、R9和R10獨立選自：H、烷基、芳基、雜烷基、雜芳基、環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、CH(R1’)COOR11、CH(R1’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)R’、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)CONR12R13，其中R1’、R2’、R3’、R4’、R5’、R11、R12、R13和R’獨立選自：H、烷基、芳基、雜烷基、雜芳基、環(huán)烷基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、芳基-烷基和雜芳烷基； Z選自O(shè)、N或CH； W可以存在或不存在，并且如果W存在，則W選自C＝O、C＝S、SO2或C＝NR； Q 是(NR)P、O、S、CH2、CHR、CRR’或朝向V的雙鍵； A是O、CH2、(CHR)P、(CHR-CHR’)P、(CRR’)P、NR、S、SO2、C＝O或鍵； G是(CH2)P、(CHR)P、(CRR’)P、NR、O、S、SO2、S(O)2NH、C＝O或朝向E或V的雙鍵； V是CH、CR或N； p是數(shù)字0-6；和 R、R’、R2、R3和R4獨立選自：H；C1-C10烷基；C2-C10鏈烯基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8雜環(huán)烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基；雜芳基；烷基-芳基；烷基雜芳基；(環(huán)烷基)烷基和(雜環(huán)烷基)烷基，其中所述環(huán)烷基由3-8個碳原子、0-6個氧原子、氮原子、硫原子或磷原子組成，所述烷基由1-6個碳原子組成；所述烷基、雜烷基、鏈烯基、雜鏈烯基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基部分可以任選被取代，所述術(shù)語“被取代”指由一個或多個選自下述的部分任選和合適取代：烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)、鹵素、羥基、硫代、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、磺酰胺、亞砜、砜、磺酰脲、酰肼、異羥肟酸酯和硫脲； 其中烷基，包括烷氧基的烷基部分，指通過從具有1-8個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴中除去一個原子而衍生的一價基團(tuán)； 芳基指具有6-14個碳原子并且具有至少一個苯型環(huán)的碳環(huán)基團(tuán)，所述碳環(huán)基團(tuán)的所有可取代的芳族碳原子都作為可能的附著點； 芳烷基指含有通過低級烷基連接的芳基的部分； 烷基芳基指含有通過芳基連接的低級烷基的部分； 環(huán)烷基指具有3-8個碳原子的任選取代的飽和碳環(huán)； 鹵素指氟、氯、溴和碘；及 雜芳基指環(huán)狀有機基團(tuán)，其具有至少一個中斷碳環(huán)結(jié)構(gòu)的O、S和/或N原子并且具有足夠數(shù)目的離域π電子以提供芳香性，所述芳族雜環(huán)基團(tuán)具有2-14個碳原子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新的具有HCV蛋白酶抑制活性的大環(huán)化合物以及制備這些化合物的方法。在另一實施方案中，本發(fā)明公開了包括所述大環(huán)化合物的藥用組合物以及使用它們治療與HCV蛋白酶有關(guān)疾病的方法。 |
| 國際公布 |
