| 公開(公告)號 | CN1629147A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(專利)號 | CN200410053805.9 |
| 申請日期 | 2004.08.17 |
| 專利名稱 | 吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片 |
| 主分類號 | C07D241/24 |
| 分類號 | C07D241/24;A61K31/4965;A61K9/20;A61P31/06 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 俞鋒;孫國建;濮毅華 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 濮毅華;孫國建;俞鋒 |
| 地址 | 200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號104室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 本發(fā)明治療結(jié)核病的吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片是通過以下配方比例和加工工藝制備而成的。其特征在于：A、水解反應(yīng)：配方比例：2-氰基吡嗪∶純化水∶氫氧化鈉＝0.8～1.2∶6.4～9.6∶0.0064～0.0096在1000L搪瓷反應(yīng)釜中投入純化水，開動攪拌，加入已經(jīng)溶解的4％氫氧化鈉溶液，攪拌5分鐘使溶液均勻。加入2-氰基吡嗪，攪勻，夾套通入蒸汽加熱。待料液溫度升至90±2℃時，保溫1小時，加鹽酸調(diào)PH，調(diào)至PH值為7～8時，將料液壓濾至控制區(qū)結(jié)晶鍋中，開飲用水進行冷卻，至60℃以下開冷凍水進行冷卻，直至20℃時進行甩濾。甩干后分別用5公斤乙醇洗滌兩次，甩干即得吡嗪酰胺濕品。B、水解母液濃縮將上述甩濾后的水解母液抽至1000L搪瓷反應(yīng)釜中，開動攪拌，打開冷凝器和夾套蒸氣開關(guān)，加熱濃縮使其體積減少至三分之一時，放入500L結(jié)晶鍋中冷卻析晶至20℃，甩濾至干得吡嗪酰胺粗品。C、粗品精制配方比例：粗品∶純化水∶活性炭＝0.8～1.2∶6.4～9.6∶0.04～0.06將上述粗品放入300L搪瓷反應(yīng)釜中，加純化水，加入活性炭，攪拌加熱至100℃使其回流1小時。趁熱壓濾，料液壓至控制區(qū)結(jié)晶鍋內(nèi)使其冷卻結(jié)晶至20℃，甩干即得吡嗪酰胺濕品�？寡鮿┑闹苽洌�1份EDTA加30倍純化水，充分溶解，備用。將吡嗪酰胺母液抽入反應(yīng)鍋，加入抗氧劑。打開攪拌機和冷凝水，隔套蒸汽加熱至100℃，蒸餾出水份。蒸餾至反應(yīng)鍋內(nèi)母液量剩三分之一左右時，將濃縮液放入結(jié)晶鍋內(nèi)析晶。待結(jié)晶鍋內(nèi)溫度達到30℃以下再進行甩濾，甩干即為吡嗪酰胺精品。濾液收集進行兩次回收，回收方法同上。D、干燥將吡嗪酰胺濕品投入雙錐形回轉(zhuǎn)真空干燥器內(nèi)，開蒸汽、真空。溫度控制在60～70℃，干燥時間為2.5小時。E、粉碎將干燥好的吡嗪酰胺放入粉碎機中進行粉碎。F、總混將粉碎好的吡嗪酰胺放入三維運動混合機中進行總混。總混時間1小時，總混一批一般500公斤左右。即得本發(fā)明吡嗪酰胺原料藥。將吡嗪酰胺原料藥制成吡嗪酰胺片的配方比例和加工工藝是：配方比例：原料每10萬片用量吡嗪酰胺20kg～30kg淀粉5.2kg～7.8kg維晶纖維素1.2kg～1.8kg糖粉0.8kg～1.2kg淀粉漿(10％)適量硬脂酸鎂(外加適量)滑石粉(外加適量)G、主料吡嗪酰胺，輔料淀粉、維晶纖維素、糖粉，各自過80目篩。H、吡嗪酰胺加淀粉、維晶纖維素、糖粉投入攪拌機混合均勻，再加適量淀粉漿制成軟材。I、將軟材在一步制粒機上制粒，60℃沸騰干燥。1小時冷卻后，另外加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，14目篩整�；靹�，水份以3～4％為宜。測含量水份后，用10mm淺沖壓片，即得本發(fā)明吡嗪酰胺片。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種原料藥及口服藥片劑，是一種與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療結(jié)核病的吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片。它是由2-氰基吡嗪、純化水、氫氧化鈉。經(jīng)過水解反應(yīng)、水解母液濃縮、粗品精制、干燥、粉碎、總混等加工工藝制備而成的吡嗪酰胺原料藥及吡嗪酰胺片。本發(fā)明工藝合理，操作簡單，原料性質(zhì)穩(wěn)定，易于檢測�？捎糜谄瑒┥a(chǎn)外，還可用于針劑、大輸液、口服液和膠囊劑等多種劑型的抗結(jié)核病藥物的生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
