| 公開(公告)號 | CN1630515A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(專利)號 | CN01819567.9 |
| 申請日期 | 2001.11.28 |
| 專利名稱 | 在糖皮質(zhì)激素受體II上有活性的化合物 |
| 主分類號 | A61K31/19 |
| 分類號 | A61K31/19;C07C59/76 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.11.29 GB 0029102.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 卡羅生物股份公司;阿伯特實驗室 |
| 發(fā)明(設計)人 | 本杰明·佩爾克曼;安尼卡·蓋斯塔夫松;菲利普·R·凱姆 |
| 地址 | 瑞典胡丁吉 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2001/002302 2001.11.28 |
| 進入國家日期 | 2003.05.27 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 孫粹芳 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種如式I所示的化合物：其中：X選自CH2、CHYR7、CHYC(O)R7、C＝O、C＝S和C＝NOR8；Y選自O、S和NR8；R1選自COOH和雜芳基，其中任一個雜芳基的殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自C1-6烷基、鹵素、氰、CF3、R8S、R8S(O)n和(R9)(R10)N；R2和R3各自獨立地選自氫、鹵素和C1-6烷基，只要R2和R3中的一個不是氫；R4選自：(i)C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中這里的任何殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自A；(ii)鹵素、(R9)(R10)N、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)；R5選自：(iii)被選自A中的一個基團取代的C1-6烷基，只要A不是鹵素；(iv)C7-12烷基、C2-12烯基和C2-12炔基，其中這里的任何殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自A；(v)C1-12烷基，其中一個或多個碳原子各自獨立地被選自Y的基團所取代，和其中一個或多個碳原子可選擇性地被選自A的基團取代，只要多于一個的碳原子被Y所取代，且所述的Y基團相互之間不是直接連接；R6和R7各自獨立地選自：(vi)C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8雜環(huán)烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中這里的任何殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自A；(vii)芳基和雜芳基，其中這里的任何殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自C；R7可選擇性地為氫；R8、R9、R10和R11各自獨立地選自：(viii)氫；(ix)C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8雜環(huán)烷基，其中這里的任何殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自A；(x)芳基和雜芳基，其中這里的任何殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自C；或者其中R8、R9、R10和R11中的任意一對與它們所結(jié)合的一個或多個原子一起形成了含3-7個環(huán)節(jié)的環(huán)，該環(huán)可選擇性地含有1-3個雜原子，或1-3個雙鍵，并且可選擇性地被選自A的一個基團所取代；A選自：鹵素、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、C3-8雜環(huán)烷基、雜芳基、氰基、硝基、疊氮基、Z、R8O、R8C(Z)、R8C(Z)O、R8OC(Z)、R8S、R8S(O)n、R8S(O)nO、R8OS(O)n、(R9)(R10)N、(R9)(R10)NC(Z)、(R9)(R10)NC(Z)O、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)，其中任一個C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-8雜環(huán)烷基殘基可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自B；其中任一個芳基和雜芳基殘基也可以在一個或多個位置上可選擇性地被基團取代，該基團各自獨立地選自C；當A與一個雙鍵或三鍵相連，或與一個連接雜原子的碳原子相連時，A不是HO、HS、R9HN、(R9)(R10)NC(Z)NH、(R9)(R10)NS(O)2NH或R8S(O)2NH，同樣當A與一個雙鍵或三鍵相連時，A不是Z；B定義為：A，當B與一個雙鍵或三鍵相連，或與一個連接雜原子的碳原子相連時，B不是HO、HS、R9HN、(R9)(R10)NC(Z)NH、(R9)(R10)NS(O)2NH或R8S(O)2NH，同樣當B與一個雙鍵或三鍵相連時，B不是Z；C定義為：A，只要C不是Z；Z是被雙鍵連接的取代基，選自于：O＝、S＝、R8N＝、(R9)(R10)NN＝、R8ON＝、(R9)(R10)NS(O)2N＝、NCN＝、O2NCH＝和(R9)(R10)C＝；n是1或2；或者是上述化合物的可藥用鹽、立體異構(gòu)體或藥物前體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及為肝選擇性糖皮質(zhì)激素受體拮抗物的新穎化合物，本發(fā)明還涉及制備該化合物的方法，以及在治療和調(diào)節(jié)代謝中，尤其是在降低血液中葡萄糖水平時使用該化合物的方法。所述的化合物是如式(Ⅰ)所示的化合物：其中X選自CH2、CHYR7、CHYC(O)R7、C＝O、C＝S和C＝NOR8；Y選自O、S和NR8；R1選自COOH和雜芳基；當R2和R3中的一個不是氫時，R2和R3各自獨立地選自氫、鹵素和C1-6烷基；R4選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、鹵素、(R9)(R10)N、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)；R5選自(i)、(ii)和(iii)，其中：(i)當A不是鹵素時，被選自A中的一個基團取代的C1-6烷基；(ii)C7-12烷基、C2-12烯基和C2-12炔基；(iii)其中一個或多個碳原子被Y所取代的C1-12烷基，和當多于一個的碳原子被Y所取代，且所述的Y基團相互之間不是直接連接時，其中一個或多個碳原子被選自A的一個基團可選擇性地取代的C1-12烷基；R6選自C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8雜環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基和雜芳基；R7可選擇性地為氫；R8、R9、R10和R11各自獨立地選自氫、C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基；或者其中R8、R9、R10和R11中的任意一對與它們所結(jié)合的一個或多個原子一起形成了含3-7個環(huán)節(jié)的環(huán)；或者是上述化合物的可藥用鹽、立體異構(gòu)體或藥物前體。 |
| 國際公布 | WO2002/043648 英 2002.6.6 |
