| 公開(公告)號 | CN1692115A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.02 |
| 申請(專利)號 | CN200380100426.4 |
| 申請日期 | 2003.12.24 |
| 專利名稱 | 環(huán)狀氨基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04 |
| 分類號 | C07D487/04;A61K31/4375;A61K31/439;A61K31/519;A61P25/00;C07D471/04;C07F9/6561;C07D519/00;//(C07D487/04,239∶00209∶00)(C07D471/04,221∶00,209∶00)(C07D519/00,487∶00,451∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.26 JP 383667/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 大正制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 中里篤郎;大久保武利;野澤大;山口美香子;民田智子;L·E·J·肯尼斯;M·F·L·德布魯伊恩;J-P·A·M·邦加爾茨;F·M·A·范登基布斯;Y·E·M·范魯斯布羅克;M·G·M·魯伊克西;R·J·M·亨德里克西 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-24 PCT/JP2003/016598 |
| 進入國家日期 | 2004.10.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 一種由下式[I]表示的環(huán)狀氨基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物、其單獨的異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽和水合物：其中環(huán)狀氨基由下式[II]表示：其中環(huán)狀氨基為3-8元飽和環(huán)狀胺或在環(huán)狀胺的任何兩個不同碳原子間含C1-5亞烷基或C1-4亞烷基-O-C1-4亞烷基橋的3-8元飽和環(huán)狀胺，所述環(huán)狀胺在其同一或不同碳原子上被-(CR1R2)m-(CHR3)n-X、R4和R5獨立取代；X為氰基、羥基或-OR9；Y為N或CR10；R1為氫、羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基；R2為氫或C1-5烷基；R3為氫、氰基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基；m選自整數(shù)0、1、2、3、4和5；n為0或1；前提條件是當(dāng)X為羥基或OR9且n為0時，則m選自整數(shù)1、2、3、4和5；R4為氫、羥基、羥基-C1-5烷基、氰基、氰基-C1-5烷基或C1-5烷基；R5為氫或C1-5烷基；R6為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基或-N(R11)R12；R7和R8可相同或不同并且獨立為氫、鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基、-N(R11a)R12a、-CO2R13、氰基、硝基、C1-5烷硫基、三氟甲基或三氟甲氧基；或者R7和R8一起構(gòu)成-CH2-CH2-CH2-CH2-或-CH＝CH-CH＝CH-；R9為C1-24�；1-10烷氧基羰基、芳基-C1-5烷氧基羰基、-CO-O-CHR14-O-CO-R15、-P(＝O)(OR14a)OR15a、-CO-(CH2)p-(CHR16)q-NR17R18、芳基羰基或雜芳基羰基，其中各個所述�；�、芳基和雜芳基未被取代或被C1-5烷氧基取代，C1-24�；芜x包括1-6個雙鍵；R10為氫、C1-5烷基、鹵素、氰基或-CO2R19；Ar為未被取代或被一個或多個取代基取代的芳基或雜芳基，所述取代基可相同或不同并且選自鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-5鏈烯基、C2-5炔基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、C1-5烷基亞磺�；�、C1-5烷基磺�；�、氰基、硝基、羥基、-CO2R19a、-C(＝O)R19a、-CONR11bR12b、-OC(＝O)R19a、-NR11bCO2R19a、-S(O)rNR11bR12b、羥基-C2-5烷基氨基-C2-5烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟代甲氧基、亞甲二氧基、亞乙二氧基和-N(R20)R21；前提條件是當(dāng)X為羥基，Y為N并且環(huán)狀氨基為5元環(huán)時，則Ar為芳基或雜芳基，并且芳基或雜芳基被至少一個選自鹵素和三氟甲基的取代基取代；R11和R12可相同或不同并且獨立為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基；R11a和R12a可相同或不同并且獨立為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基；R11b和R12b可相同或不同并且獨立為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基；R13為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基、C3-8環(huán)烷氧基-C1-5烷基或苯基；R14和R15可相同或不同并且獨立為氫、C1-5烷基或芳基-C1-5烷基；R14a和R15a可相同或不同并且獨立為氫、C1-5烷基或芳基-C1-5烷基；R16為氫、C1-5烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-5烷基、雜芳基-C1-5烷基、羥基-C1-5烷基、羥基羰基-C1-5烷基、羥基苯基-C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基、氨基-C1-5烷基、胍基-C1-5烷基、巰基-C1-5烷基、C1-5烷硫基-C1-5烷基或氨基羰基-C1-5烷基；R17和R18可相同或不同并且獨立為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、C1-10�；�、C1-10烷氧基羰基或芳基-C1-5烷氧基羰基；或R16和R17一起構(gòu)成-CH2--CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2-；p選自整數(shù)0、1、2、3、4和5；q為0或1；R19為氫或C1-5烷基；R19a為氫或C1-5烷基；r為1或2；R20和R21可相同或不同并且獨立為氫或C1-5烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明目的是提供CRF受體拮抗劑，它有效用作涉及CRF的疾病的治療或預(yù)防藥物，所述疾病有例如抑郁癥、焦慮癥、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈病、飲食紊亂、高血壓、胃病、藥癮、癲癇、腦梗塞、腦缺血、腦水腫、頭外傷、炎癥、免疫相關(guān)性疾病、脫發(fā)、腸易激綜合征、睡眠障礙、癲癇、皮炎、精神分裂癥等。[解決方案]式[I]表示的環(huán)狀氨基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物對CRF受體具有高度親和力，并且可有效治療涉及CRF的疾病。 |
| 國際公布 | 2004-07-15 WO2004/058767 英 |
