| 公開(公告)號(hào) | CN1733718A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410058042.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.10 |
| 專利名稱 | 光化學(xué)合成維生素D2的方法 |
| 主分類號(hào) | C07C401/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C401/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 程學(xué)新;張寶文;劉颙颙;王雪松 |
| 地址 | 100101北京市朝陽(yáng)區(qū)大屯路甲3號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海智信專利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種光化學(xué)合成維生素D2的方法，其特征是：該方法按如下步驟進(jìn)行：(1)麥角固醇的光照反應(yīng)將麥角固醇溶于一非極性溶劑與極性溶劑的體積比為2∶1～10∶1的混合體系中，在室溫下配成濃度為2～3wt％的溶液，加入抗氧劑，麥角固醇與抗氧劑的摩爾比為500∶1～2,000∶1，攪拌混合均勻，配成光化學(xué)反應(yīng)液；將反應(yīng)液裝入帶有光源的光化學(xué)反應(yīng)器中，氮?dú)夤呐荩饣瘜W(xué)反應(yīng)液的溫度在23～30℃之間，連續(xù)光照直至反應(yīng)液通過光化學(xué)反應(yīng)器光照后全部進(jìn)入儲(chǔ)罐中；(2)回收麥角固醇將步驟(1)經(jīng)光照后的反應(yīng)液減壓蒸于，加入極性溶劑，配制成濃度為20～30wt％的溶液，在-20至-15℃的條件下冷凍，將此懸濁液快速離心過濾，使未反應(yīng)的麥角固醇與反應(yīng)產(chǎn)物分離；(3)熱異構(gòu)制維生素D2粗品向步驟(2)過濾后的反應(yīng)產(chǎn)物濾液中加入抗氧劑，反應(yīng)產(chǎn)物與抗氧劑的摩爾比為500∶1～2,000∶1；在50～65℃下攪拌反應(yīng)，緩慢降溫，繼續(xù)反應(yīng)，至異構(gòu)化反應(yīng)結(jié)束；(4)酯化反應(yīng)將步驟(3)異構(gòu)化后的溶液減壓蒸干，加入極性的溶劑，配成濃度為30～40wt％的溶液，加入三乙胺，其中，三乙胺與預(yù)維生素D2、維生素D2、亮甾醇和速甾醇總含量的摩爾比為1.2∶1～1.3∶1，然后非常緩慢地滴加與預(yù)維生素D2、維生素D2、亮甾醇和速甾醇總含量的摩爾比為1.1∶1～1.2∶1的烷基酰氯或取代的苯甲酰氯，攪拌，制成光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物的酯；減壓蒸去溶劑，加入非極性溶劑，配成濃度為35～45wt％的溶液；將此懸濁液用濃度為3～7wt％的Na2CO3水溶液洗滌；再用濃度為10-2N的鹽酸洗滌，洗至pH6；再用水洗滌；除去水相后，即得到各光化學(xué)產(chǎn)物的酯；(5)VD2酯的重結(jié)晶減壓蒸干步驟(4)得到的溶液，加入中等極性的溶劑溶解，使?jié)舛葹?～12wt％，在-20至-15℃下冷凍結(jié)晶，抽濾后得到VD2酯的粗品，再加入中等極性的溶劑溶解，使?jié)舛葹?～12wt％，在-20至-15℃下冷凍再次重結(jié)晶，抽濾，得到純的VD2酯濾餅；(6)皂化反應(yīng)及VD2重結(jié)晶向步驟(5)的VD2酯濾餅中加入非極性溶劑與極性溶劑的混合溶劑進(jìn)行溶解，使溶液的濃度為20～40wt％，其中，非極性溶劑與極性溶劑的體積比為2∶1～5∶1，再加入與VD2酯的摩爾比為1.1∶1～1∶2.1的氫氧化鈉，回流攪拌，反應(yīng)結(jié)束分層后，油相用水與極性溶劑的混合溶劑洗滌，其中，水∶極性溶劑的體積比為2∶1～4∶1；然后將油相在10～20℃下減壓蒸干溶劑，加入中等極性的溶劑，配成濃度為6～10wt％的溶液，在-20至-15℃下結(jié)晶，得VD2粗品；向此粗品加入中等極性的溶劑，配成濃度為6～10wt％的溶液，并加入與VD2的摩爾比為1∶200～1∶500抗氧化劑，于-20至-15℃下再次重結(jié)晶，最后得VD2結(jié)晶；以上各個(gè)步驟都要在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于有機(jī)光化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及工業(yè)光化學(xué)合成維生素D2的方法。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將麥角固醇溶于一非極性-極性溶劑混合體系中，加入抗氧劑，利用內(nèi)浸上行鼓泡式大型光化學(xué)反應(yīng)器與大功率的汞燈，控制光化學(xué)反應(yīng)液的溫度在23～30℃；采用混合溶劑保證高濃度、控制麥角固醇的轉(zhuǎn)化率在35％以下、利用溶解度效應(yīng)回收未反應(yīng)麥角固醇作為下一次光化學(xué)反應(yīng)原料，大大提高了反應(yīng)物濃度，提純過程中不需柱層析，從而得到純度為99％以上的VD2結(jié)晶，本發(fā)明能將維生素D2結(jié)晶的產(chǎn)率提高到30％左右，且生產(chǎn)過程非常簡(jiǎn)便。 |
| 國(guó)際公布 |
